[发明专利]一种盐酸小檗碱复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸小檗碱复方制剂，属于兽药中西药复方制剂。

背景技术

盐酸小檗碱从中药黄柏、黄连、三棵针等植物中经提取精制而成，也可以人工合成的生物碱。其主要功能为清热燥湿、泻火解毒，清肠止泻；现代药理研究具有广谱抗菌作用：抑制细菌、真菌、病毒、抗原虫。盐酸小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎、霍乱弧菌及金黄色葡萄球菌有较强抑制作用，其对痢疾杆菌、结核分梭杆菌作用最强；主要用于防治防治动物感染大肠杆菌、沙门氏菌等引起的禽白痢、伤寒、大肠杆菌、霍乱以及各种顽固性肠炎、腹泻、猪各种胃肠炎、流行性腹泻，对各类型病毒性、细菌性混合感染有很好的防治效果。目前，含盐酸小檗碱的兽用药主要为粉剂和硫酸黄连素注射液，其溶解性低，其制剂稳定性差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸小檗碱复方制剂，以提高其稳定性及溶解性。

为了实现上述目的，本发明的技术方案采用了一种盐酸小檗碱复方制剂，由以下重量百分含量的组分组成：盐酸小檗碱0.5～1％、抗菌类药物2～5％，抗病毒类药0～0.1％，抗菌增效剂1～1.5％、稳定剂0～15％、助溶剂0～30％，局部止痛剂0～5％，抗氧剂0～2％，其余为分散介质。

所述的抗菌类药物包括：喹诺酮类药及氨基糖苷类药。

所述的喹诺酮类药，优选恩诺沙星、环丙沙星或由它们与酸形成的盐类化合物；所述的氨基糖苷类药，优选硫酸大观霉素、庆大霉素。

所述的抗病毒类药包括：丁基丙基肌苷、聚肌胞。

所述的抗菌增效剂包括：TMP(三甲氧苄啶)、乳酸TMP。

所述的稳定剂包括：聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及α-吡咯烷酮中的任一种或其任意组合。

所述分散介质包括：水、乙醇、1，2丙二醇、丙三醇及甘油缩甲醛中的一种或其任意组合。

所述的助溶剂包括：柠檬酸、酒石酸及吐温-80有机溶剂。

所述的局部止痛剂包括：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。

所述的包括：含硫类元素的抗氧剂、抗坏血酸类抗氧剂。

本发明的优选制剂组成为：

制剂(1)盐酸小檗碱0.51％(W/V)，b、恩诺沙星2～5％TMP或乳酸TMP1～1.5％、丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞0.05～0.1％，c、PVP或甘油缩甲醛5～15％，d、柠檬酸0～5％，TW-801～5％，e、乙醇15～30％、水或1，2丙二醇或水/1，2丙二醇至100％，f、加入抗氧剂和局部止痛剂。

制剂(2)盐酸小檗碱0.5～1％(W/V)，b、硫酸庆大霉素1.6～3.2％TMP或乳酸TMP1～1.5％、丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞0.05～0.1％，c、PVP或PEG5～15％，d、柠檬酸0～5％，吐温-801～5％，e、乙醇15～30％、水或1，2丙二醇或水/1，2丙二醇至100％，f、加入抗氧剂和局部止痛剂。

所述制剂的制备方法如下：

制备方法(1)：取柠檬酸加入水加热溶解，加入乙醇或1，2丙二醇或水/1，2丙二醇，加入TW-80，加入甘油缩甲醛，加入TMP或乳酸TMP加热溶解，加入恩诺沙星加热溶解，再加入丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞加热溶解，再加入盐酸小檗碱0.5g加热溶解，加入分散介质至体积。

制备方法(2)：取柠檬酸加入水加热溶解，加入乙醇或1，2丙二醇或水/1，2丙二醇，加入TW-80，加入PEG，加入TMP或乳酸TMP加热溶解，加入硫酸庆大霉素加热溶解，再加入丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞加热溶解，再加入盐酸小檗碱加热溶解，加入分散介质至体积。

本发明的复方制剂由中药黄连的黄连提取物盐酸小檗碱与氨基糖苷类或喹诺酮类药、抗病毒类、抗菌增效剂TMP组成复方中西药制剂各有效成分按重量比例为：盐酸黄连素。该制剂可经口给药，也可注射给药。本发明制剂用于防治动物感染大肠杆菌、沙门氏菌等引起的禽白痢、伤寒、大肠杆菌、霍乱以及各种顽固性肠炎、腹泻、猪各种胃肠炎、流行性腹泻，对各类型病毒性、细菌性混合感染有很好的防治效果。

本发明的复方制剂有以下特点：

(1)解决黄连素(小檗碱)注射液的稳定性，做成口服液使用方便。

(2)盐酸小檗碱与恩诺沙星、TMP连用可作为肠道感染的首选药物。用于大肠杆菌、沙门氏菌等肠道感染，优于已市售的其他单方抗生素，尤其对于抗药性菌株更好，每日2次，连续3天给药；防治率达100％。