[发明专利]含抗代谢类药物的温控凝胶缓释注射剂

权利要求书

1.一种含抗代谢类药物的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：

A：抗代谢类药物 0.01-40％

B：两亲性共聚物 5％-40％

C：溶媒         60％-90％

D：调节剂       0-15％

以上为重量百分比，

其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含抗代谢类药物在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；

两亲性共聚物选自聚酯及聚乙二醇的嵌段构型，聚酯选自聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物；

抗代谢类药物选自氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托坦、羟基脲、右雷佐生或戊糖苷；

溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％；

调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40、土温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合。

2.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于抗代谢类药物在温控缓释注射剂中的重量百分比为0.001％-40％。

3.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物的平均分子量选自1000-8000。

4.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1，5-10∶1或1-5∶1。

5.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可为300-28000。

6.根据权利要求1和5所述之温控缓释注射剂，其特征在于所用的调节剂在缓释注射剂的重量百分比为0-15％。

7.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于所述温控缓释注射剂的制备方法选自下列之一：

(1)先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的抗代谢类药物，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂；在-10℃或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；

(2)分别配制两亲性共聚物水溶液和抗代谢类药物，单独分装储存，注射前将两亲性共聚物水溶液和抗代谢类药物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(3)先配制抗代谢类药物制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓释凝胶注射剂；在-10℃或以下储存备用；应用前复溶后体内注射；

(4)分别配制抗代谢类药物水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将抗代谢类药物水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(5)将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗代谢类药物混合，然后加溶媒制成温控缓释注射剂；储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或

(6)将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗代谢类药物混合，单独或混合后包装、运输、储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复溶后使用