[发明专利]一种当药制剂及其质量控制方法

权利要求书

1.一种当药片剂的检测方法，其特征在于该方法为如下鉴别和含量测定方 法：

【鉴别】

(1)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重 量，加甲醇50mL，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取獐牙菜 苦苷对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层 色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各6μL，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以氯仿-丙酮-水比例为45∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm 紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

(2)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重 量，加乙醇20mL，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取龙胆苦 苷对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色 谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μL，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层 板上，以氯仿-甲醇-水比例是12∶4∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm 紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

(3)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重 量，加甲醇20mL，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取当药苷 对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱 法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板 上，以乙酸乙酯-甲醇比例为10∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏 至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑 点；

(4)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重 量，加甲醇20mL，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取齐墩果 酸对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色 谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以氯仿-丙酮比例为17∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4％的磷钼酸 乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上显相同颜色的斑点；

【含量测定】

(1)獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和当药苷的含量测定

系统适应性试验：以C₁₈为填充剂；以乙腈-水比例为10∶90为流动相；獐牙 菜苦苷检测波长为238nm，龙胆苦苷检测波长为274nm，当药苷检测波长为246nm； 理论板数按各对照品计算均不低于2000；

对照品溶液的制备：取经60℃真空干燥至恒重的对照品獐牙菜苦苷17mg、 龙胆苦苷3.5mg、当药苷1.4mg，精密称定，分别置10mL、100mL和25mL量瓶 中，加水使溶解并定容至刻度；分别精密吸取上述獐牙菜苦苷、当药苷、龙胆苦 苷对照品储备液各1.0mL置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得对照品 溶液；

供试品溶液的制备：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研 细，精密称取相当于制剂2片的细粉，加水50mL，超声处理20分钟，滤过，精 密量取续滤液3mL置25mL量瓶中，加水至刻度，作为供试品溶液；

测定法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μL，注入液相色谱仪， 测定，即得；

当药片剂每片含獐牙菜苦苷不得少于19.0mg，含獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和 当药苷的总量不得少于22.0mg；

(2)齐墩果酸的含量测定

系统适应性试验：以C₁₈为填充剂；以甲醇-水比例为89∶11为流动相；检测 波长为207nm，理论板数按齐墩果酸计算均不低于2500；

对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品2.2mg，置100mL量瓶中，加甲醇使 溶解并定容至刻度，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研 细，精密称取相当于制剂2片的细粉，加水50mL，超声处理20分钟，滤过，精 密量取续滤液5mL置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

测定法：分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，测 定，即得；

当药片剂制剂每1片含齐墩果酸不得少于4.0mg；

(3)总环烯醚萜苷的含量测定

对照品溶液的制备：取恒重的獐牙菜苦苷对照品15.3mg，精密称定，置50mL 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度；

标准曲线的制备：分别精密量取对照品溶液0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0mL 置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得不同浓度环烯醚萜类对照品液； 照《中国药典》附录紫外分光光度法，用水作空白溶液，238±1nm的波长下分 别测定吸光度，以吸光度为纵坐标或横坐标，浓度为横坐标或纵坐标，绘制标准 曲线；

测定法：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研细，精密称 取相当于制剂1片的细粉，精密称定，加水100mL超声处理10分钟，滤过，精 密量取续滤液2mL置50mL量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照上 述标准曲线下方法，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品液中獐牙菜苦苷 的浓度，计算含量，即得；

本制剂每片含总环烯醚萜苷以獐牙菜苦苷计不得少于37.0mg；

其中，所述当药片剂为当药有效部位提取物制成的片，具体制备方法为： 取当药药材10Kg，剪碎2-5厘米，加水120L，浸泡1小时，回流提取1小时， 过滤；药渣再加水100L，回流提取1小时，过滤，药渣再用同样方法提取1次， 合并滤液，浓缩至药液体积与药材质量比为2∶1，4000rpm离心10分钟，去上清 液，加到已处理好的沧州宝恩化工有限公司的HPD300型大孔吸附树脂柱上，树 脂床体积30L，相当于干树脂与药材的重量为0.75∶1，径高比为1∶7，先用3倍 于树脂床体积的水洗脱至无色，弃去洗脱液，再用25％乙醇水溶液洗脱，每7500ml 收集1份，收集至16份，相当于4BV，检测，根据检测结果决定合并第4-14份 洗脱液，60℃减压回收乙醇至相对密度为1.15，热测，喷雾干燥，进风口温度 140-150℃，出风口温度80-86℃，即得当药提取物588g；取当药有效部位提取 物71g；加入

微粉硅胶      1.5％；

硬脂酸镁      0.5％；

微晶纤维素    15％；

交联聚维酮    4％；

羧甲基淀粉钠  18％；

混匀，直接压片，制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。