[发明专利]持续释放药物传递装置

说明书

本申请是申请日为1998年8月28日、发明名称为“持续释放药 物传递装置”的发明专利申请的分案申请，原申请的中国专利申请号 为98810375.3。

发明领域

本发明涉及新的持续释放药物传递装置，该装置包括包含能够获得 所需的局部或全身生理学或药理学效果的有效药剂的内部药芯或贮 池；可渗透通过有效药剂的第一包覆层；包含不渗透聚合物和至少一 块基本上不能渗透通过有效药剂的圆片的第二包覆层；以及能够渗透 通过有效药剂的第三包覆层。第一包覆层覆盖了至少部分内部药芯。 第二包覆层覆盖了至少部分第一包覆层和内部药芯；但至少有小部分 第一包覆层或内部药芯没有被第二包覆层覆盖。第三包覆层基本上完 全覆盖了第一包覆层和第二包覆层。未被第二包覆层覆盖的部分第一 包覆层可允许药剂通过第三包覆层，从而允许控制释放。

发明背景

这些年来，人们研制了各种辅助治疗许多疾痛或疾病的药物。然 而，这些药物在许多情况下不能在没有各种有害副作用的条件下经口 或经静脉内给药。

例如，在治疗爱滋病患者的CMV视网膜炎中，静脉内注射甘西洛 维(ganciclovir)(GCV)是有效的，但是其骨髓毒性却限制了其有效 性。在静脉内注射GCV治疗中，嗜中性白血球减少症(嗜中性细胞的 绝对数量＜1000)的发病率为30至50％。为了防止疾病发展或再发作， 连续维持GCV的治疗是必要的，但如果忽视维持性治疗，则在治疗中 会有30至50％的患者经历复发。与全身性GCV给药相关的其它问题包 括：与永久性留置导管相关的脓毒病危险，以及不能接受与齐多呋定 (AZT)同时治疗，所述齐多呋定已表现出可延长生命且改善爱滋病患 者的免疫功能。

通过经玻璃体内，每周注射一次或两次200至400μg GCV，可暂 时性免除爱滋病患者的CMV视网膜炎。与全身性治疗相比，进行玻璃 体内GCV注射可提供更高的眼内药物浓度，也可降低嗜中性白血球减 少症的发病率。目前的治疗爱滋病患者的CMV视网膜炎的方法显然不 是最满意的。甘西洛维能防止病毒生长，所以抑制疾病需要持续给 药。

由于某些药物具有一定的危险性，所以研究者们已经研制出了通 过服用这类药物辅助治疗这些疾痛和疾病的系统。许多这些系统均提 供了能够降低有害副作用发生的释放速率。

这类传递装置之一是经口服给药的药丸或胶囊，它们包含封在各 种组合物层内的药物，所述组合物层在一段时间内于消化道内溶解， 因而允许药物渐渐地或慢慢地释放到系统中去。

另一种类型的控制这类药物给药的装置，是通过利用聚合物材料 包覆药物而制备的，所述聚合物材料可渗透药物的通过，从而获得所 需的作用。这类装置特别适用于在不将患者的整个身体暴露于药物的 条件下，在特定的局部区域对患者进行治疗。因为可将药物的任何可 能的副作用降低至最低，所以这类装置具有优点。

这种系统特别适用于治疗影响眼睛的疾痛。对眼睛的外表面进行 药物给药的方法公开在Arnold的美国专利4,014,335中。为了使药 物慢慢地释放到泪液膜中，从而加长释放时间，Arnold描述了多种用 作沉积或药物贮池的眼睛插入物。这些插入物由柔性聚合物材料制 成，所述聚合物材料为生物惰性、不会引起过敏症且不溶于流出的眼 泪。为了启动这些装置的治疗程序，将眼插入物放置在眼球的巩膜与 眼皮之间的陷凹处，从而对眼睛进行给药。

由不溶于流出的眼泪的聚合物材料制得的装置在所需的治疗过程 中保持其形状和完整性，从而用作对眼睛和周围组织进行连续给药的 药物贮池，给药速率以不受聚合物材料溶解或腐蚀的影响为宜。在所 需治疗程序的最后，将该装置从所述陷凹处离去。

描述在美国专利3,416,530中的另一类用于对眼睛的外表面进行 药物持续释放的装置，是由许多毛状开口制成的，这些开口可使得装 置外部与腔室内部产生联系，所述腔室一般是由聚合物膜围成的。尽 管该结构中的这些毛状对于将某些药物释放到眼睛中去是有效的，但 是由于难以在大规模制备中利用聚合物控制这些开口的尺寸，所以对 制备这些装置增加了相当的复杂性。