[发明专利]预防和治疗高尿酸血症的中药制剂和组合物及其制备方法

说明书

技术领域：本发明涉及中药领域，具体地说是涉及一种以中草药为原料及其由该原料提取的有效成分制成的预防和治疗高尿酸血症的中药制剂和组合物及其制备方法。

背景技术

高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病。无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态，未经治疗的高尿酸血症可能导致尿酸性肾病或尿酸性肾结石，并且与高血压、高脂血症、冠心病、脑卒中、糖尿病的发生密切相关。高尿酸血症是痛风、泌尿道结石病、急性尿酸性肾病发生的主要危险因素。目前痛风的发病率日益增高，死于高尿酸血症肾损害肾功能衰竭患者明显增多，已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病。原发性痛风目前无法根治，并可导致痛风复发和许多合并症的出现。临床药物治疗希望能达到的目的是：纠正高尿酸血症，防止关节炎复发；预防尿酸盐沉积造成的关节破坏、肾脏损害及痛风石的形成。

目前在降尿酸西药中，主要有促尿酸排泄药和尿酸生成抑制药。促尿酸排泄药有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等，此类药物主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄，最大缺点是能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积，引发肾绞痛和肾功能损害；尿酸生成抑制药主要有别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)，能导致6-巯基嘌呤蓄积，对骨髓有抑制作用，大约2％的患者对别嘌呤醇过敏。

近年来，应用中医中药治疗高尿酸血症的临床报道日益增多，具有安全、有效的特点，且取得了良好的疗效，而治疗和预防高尿酸血症的中成药几乎没有。针对具有治疗和预防高尿酸血症的中药及其组合物缺少的现状，本发明提供一种可预防和治疗高尿酸血症的药物。

发明内容

本发明的目的是针对中医药治疗和预防高尿酸血症的优势及降尿酸中药(天然药)缺少的现状，本发明在于提供一种治疗和预防高尿酸血症有显著药效的中药制剂和组合物及其制备方法。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

1.药物来源

二妙丸引自《医学纲目》朱震亨方，由黄柏、苍术二药组成，是燥湿清热的经典方。其中，苍术苦温而能燥湿，黄柏苦寒，入下焦而祛湿热毒邪，现常用于关节炎、腰膝关节骨质增生等病机属湿热者，临床常加味治疗高尿酸血症痛风。

研究表明，摄入大量含腺嘌呤的食物，似中医之“嗜膏粱厚味”，乃生湿生热之品；尿酸升高反映中医之“湿热蕴积”，脾不能及时转运。中药复方在清热利湿基础上，辅以清热解毒之药，可达到防治高尿酸血症的作用。清热利湿药现代药理学研究证实具有调节肾小球的滤过功能，阻滞肾小管的重吸收，促进肾脏对尿酸的排泄作用。土茯苓、忍冬藤是临床常用清热药，可治疗湿热型高尿酸血症痛风，在二妙丸处方基础上，加土茯苓、忍冬藤可加强二妙丸清热利湿之功，防治高尿酸血症。

痛风的生化指标是高尿酸血症，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。苍术对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，能促进黄嘌呤氧化酶的排泄。黄柏可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性，具有抗痛风作用。在高尿酸血症模型小鼠中，二妙丸(黄柏、苍术)的降尿酸效果与别嘌呤醇10mg/(kg·d)口服7d效果相当，并在上述剂量下有一定的抑制肝脏黄嘌呤脱氢酶(XDH)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的能力。土茯苓具有利尿、排尿酸作用。土茯苓、忍冬藤中的有机酸对小鼠高尿酸血症的急性降尿酸起重要作用，黄酮、皂苷部位也具有降尿酸作用。因此，组方药(二妙丸加土茯苓、忍冬藤)是预防和治疗高尿酸血症的药物。

2、组方药降尿酸实验

2.1提取物制备

二妙丸提取物：将1～5份黄柏、1～5份苍术用80％～95％乙醇提取，提取液回收乙醇后浓缩至相当3g生药/ml为二妙丸提取物。

预防和治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于它是由下列重量份配比的原料药所制成：黄柏1-5份、苍术1～5份、土茯苓0.5～3.0份、忍冬藤0.5～3.0份。

上述中药制剂即组方药的制备方法为：

取1～5份黄柏、1～5份苍术、0.5～3.0份土茯苓、0.5～3.0份忍冬藤用80％～95％乙醇提取，提取液回收乙醇后浓缩至相当3g生药/ml为组方药提取物，即中药制剂。

2.2实验方法与结果

将小鼠编号，称重，分为4个组。空白组、模型组、二妙丸提取物组、组方药提取物组，每组10只。各组分别灌胃给药，其中空白组和模型组给予等体积生理盐水，体积为20ml/kg。连续3d，末次给药后1h，除空白组外，给模型组、提取物组小鼠腹腔注射次黄嘌呤0.2ml/10g，同时皮下注射尿酸酶抑制剂0.1ml/10g。于造模后1h，给小鼠取血0.3ml，离心，取血清，测血尿酸值。结果见表1。