[发明专利]水飞蓟宾前体多相脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种前体多相脂质体制剂药物及其制备方法，特别是一种水飞蓟宾前体多相脂质制剂药物及其制备方法。

背景技术：

水飞蓟宾(Silybin，SLB)是从菊科植物水飞蓟(Silybum marianus)果实中提取分离得到的黄酮类化合物，属世界公认的疗效确切的肝损伤修复药，对各种肝脏疾病都有不同程度的治疗作用，目前已广泛用于临床治疗急慢性肝炎、肝纤维化和早期肝硬化等肝病[参见：Wu J，Zern MA.Hepatic stellate cells：a target for the treatmentof liver fibrosis.J Gastroenterol，2000，35(9)：665；Kvasnicka F.，Biba B.，Sevcik R.，et al.Analysis of the active components of silymarin.JChromatogr，2003，A990：239；Flora K，Hahn M，Rahn H，et al.Milk thisle(silybummarianum)for the therapy of live disease.Am J Gastroenterol，1998，93(13)：139.]。由于SLB难溶于水，普通口服制剂生物利用度较低，近期有关SLB新剂型与新制剂研究集中于提高其口服制剂的生物利用度，如，制成卵磷脂复合物、固体分散体、环糊精包合物、脂质纳米粒、纳米胶束等[参见：GiacomelliS，Gallo D，Apollonio P，et al.Silybin and its bioavailable phospholipid complex(IdBl016)potentiate in vitroand in vivo the activity of cisplatin.Life Sci，2002，70(12)：1447；李凤前，胡晋红，朱全刚.水飞蓟宾固体分散体中总黄酮的测定.中草药，2002，33(1)：31；李风前，胡晋红，王慧，等.PEG6000固体分散体系对难溶性药物水飞蓟素的增溶作用与晶格变化的关系.药学学报，2002，37(4)：294；Lirussi F，Beccarello A，ZanetteG，et al.Silybin-beta-cyclodextrin in the treatment of patients with diabetesmellitus and alcoholic liver disease.Efficacy study of a new preparation ofan anti-oxidant agent.Diabets Nutr Metab，2003，15(4)：222.徐希明，李强，朱源，等.水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究.中国中药杂志，2005，30(24)：1912；徐希明，朱源，李强，等.水飞蓟宾纳米胶束的制备及鼠体内药物动力学研究.中国药学杂志，2005，40(24)：1874]。

脂质体(liposome)是一种将药物包封于类脂质双分子层的超微型球状载体制剂。

构成脂质双分子层的物质主要有磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇等。根据结构的不同，脂质体可分为单室和多室脂质体，通常小单室脂质体的粒径在0.02-0.08μm，大单室脂质体的粒径在0.1-1μm，多室脂质体的粒径在1-5μm。脂质体作为药物载体具有诸多的优点：脂质体形成球形类脂双层结构时，分子结构中既有亲水基团又有疏水基团，因而，既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物，水溶性药物包封于中间的亲水基团部分，脂溶性药物嵌于疏水基团部分；脂质体是一种定向药物载体，易被网状内皮系统吞噬，使药物富集于肝、脾等组织，有效地控制药物释放于病变部位；脂质体可延缓药物释放，降低体内消除速度，减少药物的治疗剂量，降低药物毒性；脂质体可减轻变态反应和免疫反应，本身无毒，无免疫原性，可体内降解[参见：M.Brandl.Liposomesas drug carriers：a technological approach.Biotechnology Annual Review，2001(7)：59-85.JinYihua，The developosome ofnovel liposomess.J Pharm Pract，2003，2l(3)：149]。