[发明专利]氟苯尼考可溶性粉制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体地说涉及一种氟苯尼考可溶性粉。

背景技术

氟苯尼考为动物专用氯霉素类抗生素，由美国Schefing-Hough公司在70年代末为寻求更好的氯霉素类衍生物而研制开发的产品，对敏感菌的抗菌活性与氯霉素和甲砜霉素相似，但对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍敏感，如大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌及伤寒沙门氏菌等。氟苯尼考于1996年通过美国FDA注册登记，商品名分别为Florocol和Nuflox。由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应，在多个国家已禁止用于食品动物。因此，在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。现已在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽的细菌性疾病。

关于氟苯尼考制剂

氟苯尼考已在国内批准用于猪、牛、禽、鱼等多种动物，预防和治疗细菌性疾病。目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为预混剂、注射剂，可溶性粉在临床有应用报道，但未正式批准生产。不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。据张凤仙报道，氟苯尼考预混剂、可溶性粉和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70％、90％和93.3％，认为氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病，预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度感染。由于氟苯尼考本身水溶性较低，给临床应用带来诸多不便，为此，研究人员在这一方面做了大量工作。从溶剂角度入手，推出了很多氟苯尼考注射剂以及口服专用溶剂。虽然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用过程中仍存在一些问题，如，遇低温，溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出；在溶解过程中，若有水存在，将会出现氟苯尼考析出，溶液变混浊的现象。而且使用专用溶剂增加了生产成本。

邓利斌等人利用2一羟丙基一p一环糊精(HPCD)水溶性极好(＞75g/100mL)，且热稳定性好、溶血性低、无刺激性等特点，将氟苯尼考制备成氟苯尼考-2-羟丙基一p一环糊精包合物，经HPCD包合后氟苯尼考的溶解度增加了35.6倍(由1.3mg/mL增加到46.3mg/mL)。另外，采用固体分散技术使氟苯尼考以分子状态均匀分散，能增大药物的溶解性和溶出速度，也有利于药物的吸收，且便于贮存运输。目前国内改善氟苯尼考水溶性主要是从药物剂型的角度来考虑，而国外已率先从氟苯尼考本身结构着手，对其进行结构修饰和结构改造，制成了氟苯尼考磷酸脂(前药)，极大地改善了水溶性。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种效果更好的氟苯尼考及其复方可溶性粉的制备工艺。

本发明的目的可通过以下措施来实现：

本发明主要由以下组分构成：

本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：

取氟苯尼考4.5-5.5克，与5-10克的聚乙二醇6000混匀后，研细或粉碎，口服糖或利多粉加至97-103克，过筛，包装即得。

本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：

取氟苯尼考4.5-5.5克与多西环素5-10克或庆大霉素5-10克两种中任一种混合后，再与5-10克聚乙二醇6000混匀，研细或粉碎，口服糖或利多粉加至97-103克，过筛，包装即得。这时得到的为复方氟苯尼考可溶性粉。

本发明由于采用上述组分和工艺使之具有如下优点：

1、此配方及工艺较包合技术或熔融共溶技术简便快速。

2、此工艺较包合技术或熔融共溶技术成本低。

具体实施方式

本发明以下结合实施例作以详细的描述：

实施例1

本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：

取氟苯尼考4.5克，与5克的聚乙二醇6000混匀后，研细或粉碎，口服糖或利多粉加至97克，过筛，包装即得。

或者，本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：

取氟苯尼考4.5克与多西环素5克或庆大霉素5克两种中任一种混合后，再与5克聚乙二醇6000混匀，研细或粉碎，口服糖或利多粉加至97-103克，过筛，包装即得。这时得到的是复方氟苯尼考可溶性粉。

实施例2

本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：

取氟苯尼考4.8克，与6克的聚乙二醇6000混匀后，研细或粉碎，口服糖或利多粉加至98克，过筛，包装即得。

或者，本发明氟苯尼考可溶性粉主要由以下原料制备而成：