[发明专利]一种全氟化碳乳剂及其制备方法

说明书

                            技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种全氟化碳乳剂及其制备方法。

                            背景技术

全氟碳化物具有疏水疏油性，其磁化率与水接近，，对气体的溶解能力高、密度大、易扩散。其携氧能力高，在病理状态可释放82％的氧，超过患者自身红细胞的供氧能力。其表面张力低、粘度适中、流动性好、蒸汽压高，便于经呼吸道排出，不参与人体新陈代谢。

氟化碳液体具有人血样的重要功能，能将从肺部吸进的氧气输送到人体的各个部位，又能将各个脏器排出的二氧化碳输送到肺部排出体外。全氟化碳输送气体是个单纯的物理溶解过程，氧气和二氧化碳机易溶解在全氟化碳液体中，在流动中完成气体的传递。100毫升的全氟化碳能溶氧气50毫升，是人血载氧能力的50倍；全氟化碳和氧的结合速度是14-20毫秒，比红血球快得多。同时由于其呈化学和生物惰性，所以具有不需要配型，生物相容性好的优点，同时，全氟化碳可以通过呼吸完全排出体外。由此可见，全氟化碳是较理想的血液代用物。

早在1966年Clark和Gollan就开始考虑将氟碳化合物作为红细胞代用品，并且进行了动物实验。1979年美国和日本分别开始研制可用于临床的氟碳化合物。因氟碳化合物粘稠，表面张力很小，难溶于水，直接静脉注射极易造成栓塞，但可以其为原料制成与人体血液的pH、电解质浓度、渗透压相似的并具有良好载氧功能的乳剂。

全氟碳乳剂的优点在于其不参与生物代谢，输注时无需配型，携氧能力强(是人血的50倍)，保质期长(可达3年)，价格低廉，原料易得，粒径小(是红细胞体积的1/80)；是一种新型的血液代用品。

目前已经有法国、中国、俄罗斯、日本等国家在20世纪70～80年代对全氟化碳乳剂进行了全面、详细的研究，部分产品进入临床试验。以上国家研究的产品大多数采用了泊洛沙姆F-68为表面活性剂，虽然部分取得了成功，例如俄罗斯的Perftoran在俄罗斯上市销售，但是其共同的副作用在于可以使机体补体激活，导致血压突将，白细胞升高。说明其生物相容性还不够好，同时该类产品还存在不能采用流通蒸汽灭菌及需要冷冻保存的缺点。

氟碳乳不仅具有良好的扩容、携氧能力，而且可以避免输血可能带来的一系列问题，是一种新型的血液代用品，因此该项目的开展，必然有着深刻的现实意义。

                            发明内容

针对背景技术存在的缺陷或不足，本发明的目的是提供一种可非冷冻储存，副作用小的新型全氟化碳乳剂及其制备方法。

为了实现上述任务，本发明采用如下的技术解决方案：

一种全氟化碳乳剂，其特征在于，该全氟化碳乳剂的平均粒径小于400nm，pH值为4～9.5，渗透压为270mMOS～310mMOS；其中包含有：

作为药物的全氟萘烷和全氟-N-4-甲基环己基哌啶，它们在全氟化碳乳剂中的最终体积比例为5％～30％，其中，全氟萘烷和全氟-N-4-甲基环己基哌啶的体积比为100％∶0～0∶100％；

作为乳化剂的磷脂，该磷脂在全氟化碳乳剂中的最终浓度为0.5％～4.0％。

上述全氟化碳乳剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将适量的磷脂分散于水或者分散于含有稳定剂及渗透压调节剂的缓冲液中，制备磷脂分散液；

(2)将全氟化合物全氟萘烷及全氟-N-4-甲基环己基哌啶按体积比混合制备氟碳混合液体；

(3)将步骤(2)中所得到的氟碳混合液体分散在步骤(1)中得到的磷脂分散液中，形成初乳；

(4)将步骤(3)中得到的初乳进行均质或微射流，形成稳定的乳液，将该乳液分装、灭菌，即得全氟化碳乳剂；

或者将该乳液与含有稳定剂及渗透压调节剂的缓冲液按比例混合，分装、灭菌，即得全氟化碳乳剂。

本发明的全氟碳乳剂具有粒径小，并可在非冷冻状态下储存，是一种新型的人工氧气载体制剂。

                                附图说明

图1是Perftoran 0天的粒度分布图；

图2是Perftoran 5天的粒度分布图；

图3是Perftoran 10天的粒度分布图；

图4是Perftoran 30天的粒度分布图；

图5是Perftoran 90天的粒度分布图；

图6是本发明的产品0天的粒度分布图；

图7是本发明的产品5天的粒度分布图；