[发明专利]一种血管药物支架

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种采用药物包覆的血管扩张支架，该血管药物支架可有效防止支架术后再狭窄和支架内急性凝血的发生。

背景技术

自从以血管支架作为介入治疗心血管及外周血管阻塞病变的主要手段以来，该技术发展迅速，目前已占此类疾病治疗的80％以上。但该技术的最大缺陷是支架术后血管再狭窄和急性凝血的发生，从目前统计数字看，支架术后再狭窄发生率为20％左右。支架术后血管再狭窄的原因在于：支架扩张造成血管内膜损伤后诱发了血管平滑肌细胞产生过渡增殖，从而导致血管内膜的增生，结果造成支架术后的再狭窄。

针对再狭窄的机理问题人们进行了大量的实验研究，认为以下机制可能参与了再狭窄的过程：(i)内皮受损，炎症过程的启动，受体被激活(ii)平滑肌细胞(smoothmuscle cell，SMC)增殖、迁移以及细胞外基质的分泌：生长因子依赖的SMC的增殖，蛋白酶依赖的SMC向受损区域的迁移，细胞因子启动的基质的沉积。

目前可以通过以下几个途径去抑制再狭窄的发生：

1、减小血管损伤

该方法主要与支架及支架术操作有关，可以通过改善支架的设计，以提高支架的生物相容性。同时还可以在支架扩张中采用低压扩张的方式，从而人为地减小对血管的损伤。

2、抑制炎症反应

主要是通过提高生物相容性来实现。对支架表面进行改性处理，如进行镀膜(如SIC，TIOX等镀膜)钴铬支架、镍钛支架表面包覆，以提高表面的抗血小板沉积能力，同时抑制不锈钢材料中镍、铬等元素析出而造成的炎症反应。

3、抑制细胞迁移

因为细胞迁移是血管平滑肌细胞(SMC)生长中的一个重要环节，阻碍了细胞迁移，也就意味着降低了细胞的增殖程度，减小了再狭窄的发生。如选用巴蒂玛斯泰特(Batmastat)，脯氨酰基3-羟化酶抑制剂(Prolyl Hydroxylase inhibitors)，海龙富基诺(Halofuginone)，C-蛋白酶抑制剂(C-Priteubase inhibitors)等MMP抑制剂可作为抑制细胞迁移的药物。

4、抗细胞增殖的药物

细胞生长周期中的增殖阶段是支架导致血管内膜增生的原因。这一阶段可以选用抑制细胞增殖的药物，如西罗莫司(SIROLIMUS)，紫杉醇(PACLITAXEL)等药物进行支架涂膜，抑制支架术后的再狭窄，该类药物是目前普遍采用的进行抑制再狭窄的支架包覆药物。

5、促进愈合及内皮化的药物

如选用BCP671，雌激素(Estrogen)和VE生长因子(VEGF)都是可以促进血管内皮化的支架包膜药物。

结合上述各种抑制支架术后再狭窄的途径，可以发现抑制再狭窄的支架涂膜药物可以从多个角度产生作用去抑制再狭窄。专利号为ZL02100011.5的“一种防血管再狭窄的冠脉内支架药物涂层”以及专利号为ZL02156940.1的“一种药物涂层心血管支架的涂层制备方法”发明专利均在上述方面作出了努力，尽管如此，支架术后血管再狭窄的发病率仍未得到有效控制。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术的不足，从受体阻断水平起作用的角度出发，选择合适的药物制成药物血管支架来预防再狭窄，从而实现减缓甚至消除血管再狭窄的发生。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种血管药物支架，包括管网状血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，所述药物为罗莫司类药物，或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(EOTAROLIMUS)中的一种或其中两种以上的混合。

如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层聚合物涂层，该聚合物涂层外再涂覆一层药物或混合药物涂层，该层外再涂覆一层可生物降解聚合物或微孔聚合物涂层，以此构成三明治式包埋药物的血管药物支架。

如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合物涂层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微孔释放药物的血管药物支架。

如上所述血管药物支架，其载体为聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆药物涂层，支架和药物涂层整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜中间。