[发明专利]用帕潘立酮对具有降低的肝功能的精神病患者的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用帕潘立酮对患有肝损伤的患者进行治疗。

背景技术

精神病患者通常都有可导致肝损伤的病症(comorbid consditions)。因此，要治疗会潜在引起肝功损伤病症的患者，非常需要能够使用在肝中代谢程度低的药物来治疗这些患者的精神疾病。

我们发现，帕潘立酮，其药学可接受的酸加成盐，对映异构体形式和酯在肝脏中都没有明显的代谢，特别可用于治疗有肝功能损伤的精神病患者。

发明内容

本发明的一个具体实施方案是提供一种用于治疗患有肝损伤或有患肝损伤风险的精神病患者的方法，包括对需要治疗的精神病患者施用治疗有效量的帕潘立酮、其药学可接受的酸加成盐、对映异构体形式和酯。

本发明的所述目的和其它目的及本发明的优点均可以从本申请的描述中得到理解。

精神病患者可能存在的许多病症也会引起精神病患者的肝损伤，如威尔逊氏病、酒精中毒、病毒性肝炎(例如乙型肝炎、丙型腺病毒肝炎、Epstein Barr病毒、细胞巨化病毒和病毒性出血性发烧)、药物中毒、肝细胞癌或转移癌、各种物质引起的中毒、使用违禁药物(包括Ecstacy和可卡因)、Reyes’综合征、Budd-Chiari综合征、静脉闭塞症和自体免疫肝病。怀疑有肝损伤的精神病患者可能通过检查他们的治疗记录、病史、体检或实验室检查而确认。治疗精神病患者的医师和护士应当对损伤的肝功能的症状和检验方法很熟悉。例如，存在这些症状如黄疸、朱砂掌、脑水肿等的患者，应当进一步检查肝损伤情况。对显示有血小板减少、胆红素升高、低的假胆碱酯酶、乳酸盐升高、肌酸酐升高等的实验室检查应当进一步进行研究。确定是否有肝功能损伤的的适当技术已是公知的技术。通常地要进行一组实验，例如测定转氨酶(如天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶等)和γ-谷氨酰转移酶、丙型肝炎血清学、乙型肝炎血清学、甲型肝炎血清学、血浆铜蓝蛋白、血清蛋白电泳、肝声像图凝血素时间、血小板计数CBC和血清白蛋白。

肝损伤患者是那些本领域普通技术人员如医师通过检测或诊断确定的肝功能受损的患者，这些患者需要监视肝脏状况和/或在用药中进行照顾以避免有害事件发生(例如，对正常代谢和/或药物清除的进一步损伤或失败)。

包括其药学可接受的酸加成盐、对映异构体形式和酯的帕潘立酮可为本发明的实施而进行施用。帕潘立酮在美国专利5158952中详细描述，该文献通过参考在此引入。帕潘立酮的酯在美国专利5254556中详细描述，该文献通过参考形式在此引入。帕潘立酮的酯类包括辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸或十六烷酸(棕榈酸)。当前优选的帕潘立酮的酯是帕潘立酮棕榈酸酯。

帕潘立酮可以与药用赋形剂配制成如美国专利5158952中有详细描述的各种剂型。帕潘立酮在本发明中的一个实施方案中是以口服剂型提供。合适的口服剂型包括但不限于片剂、丸剂、快速溶解剂型、控制释放或延长释放剂型。目前优选的是延长释放OROS口服剂型，如在美国专利2004092534、200508132和2005232995中详细描述的剂型，这些文献通过参考在此引入。

帕潘立酮棕榈酸酯也可以与药用赋形剂配制成如在美国专利5254556中有详细描述的各种剂型。当前优选的是将帕潘立酮棕榈酸酯置于储库中。合适的水性储库制剂在美国专利6077843、6320048和6555544有详细描述。