[发明专利]偏诺皂苷在制备止血药物中的应用

说明书

本申请是200410079565.X的分案申请，原申请的申请日为2004年11月17日，申请号为200410079565.X，发明创造名称为：偏诺皂苷在制备止血药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种化合物偏诺皂苷在制药领域中的新用途。

背景技术

偏诺皂苷(pennogenin)化合物，结构通式为：

通式中：

R2＝H，CH₃，CH₂OH，＝CH₂

X＝O，N，S

C₁₇-OH为R-构型或S-构型

R1＝由单糖、双糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖所组成的各种型式的直链糖链或支链糖链，其糖链组成糖的类型包括β-D-葡萄糖(β-D-glucose)、α-D-葡萄糖(α-D-glucose)、α-L-鼠李糖(α-L-rhamnose)、β-D-半乳糖(β-D-galactose)、α-D-半乳糖(α-D-galactose)、β-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、β-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、α-D-木糖(α-D-xylose)、β-D-木糖(α-D-xylose)、α-D-核糖(α-D-ribose)、β-D-核糖(β-D-ribose)、α-D-来苏糖(α-D-lyxose)、β-D-来苏糖(β-D-lyxose)、α-L-夫糖(α-L-fucose)。

偏诺皂苷在植物界中分布并不十分广泛，含量较低。中国专利申请号02150907.7公开了一种“17-羟基C#-[27]甾体化合物、合成方法及其用途”，  能用于偏诺皂甙元或二氢偏诺皂甙元的合成。

发明内容

本发明的目的在于提供偏诺皂苷化合物在制药中的新的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备治疗全身性出血的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备治疗各种内脏出血的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备治疗妇女月经过多的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备治疗妇女人工流产后出血过多的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备预防各种出血危象的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备白血病人化疗后出血倾向治疗的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备癌症病人化疗后出血倾向治疗的药物中的应用。

本发明涉及偏诺皂苷作为制备辐射、化学因素对人的血小板伤害所致出血倾向治疗的药物中的应用。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用偏诺皂苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

用基因芯片筛选功能基因改变并用常规实验验证活性，我们发现4个活性较强的偏诺皂苷化合物如下：X＝O，R2＝H，

[I]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→4)-α-L-rha·py(1→4)-[α-L-rha·py(1→2)]-β-D-glc·py

[II]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→2)-[α-L-rha·py(1→4)]-β-D-glc·py

[III]R1＝-3-O-α-L-ara·fura-(1→4)-[α-L-rha·py(1→2)]-β-D-glc·py

[IV]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→2)-β-D-glc·py

我们发现和验证了其止血作用与基因IL-11显著表达上调有关。上调IL-11的基因表达，促进机体产生内源性IL-11，不但可以促进血小板的生成，还可以增强血小板的功能；血小板生成周期约为15天，因此，在15天前后仍有强较作用，有效作用时间长。IL-11的生理、药理作用为高效率促进地骨髓中造血祖细胞、干细胞及幼稚血小板分化、成熟，并动员至外周血，临床上可用于癌症患者化、放疗后迅速恢复外周血小板数量以利于恢复人体正常止血功能，以及其它严重性血小板数量减少，血小板功能降低所致出血倾向。

总而言之，IL-11对血小板减少和增强血小板止血功能具有明确而强大的治疗作用。

基因芯片法检测到的IL-11上调表达：