[发明专利]一种制备阿奇霉素细粒剂的方法

说明书

技术领域

本发明属于采用喷雾干燥法将药物包封成微型胶囊细粒剂的制备方法，特别是阿奇霉素细粒剂的制备。

背景技术

阿奇霉素是一种新型大环内酯类抗生素，结构与红霉素相似，但与红霉素比较具有抗菌谱更广，抗菌活性更强，化学性质更稳定等优点。其化学名为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。主要用于敏感细菌所引起的成人与儿童的下列感染：中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染及支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织感染。沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染。非多重耐药淋球菌所致的单纯生殖器感染(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

阿奇霉素的上市剂型主要有片剂、胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂等口服剂型，但这些剂型均不适于婴幼儿服用。阿奇霉素味道极苦，所以不能将阿奇霉素分剂量或直接制成干糖浆服用。国内外诸多阿奇霉素制剂如混悬剂、分散片、颗粒剂等均未解决其口感问题。其他口感有所改良的包衣片剂或颗粒剂又不便婴幼儿或吞咽困难的患者服用，注射剂使用又给患者带来较大的痛苦和不便。

中国专利CN 1055484A中描述了制备无味药物微囊的喷雾干燥工艺：将药物细粉混悬于胃溶性高分子

材料丙烯酸树脂E100等的有机溶媒中，制备成均匀分散的混悬液，加入滑石粉等附加剂后，于喷雾干燥器中喷雾干燥得到无味微型胶囊。采用此方法得到的微囊颗粒由于表面粘度较大导致成品率低无法形成工业化生产，只能用于小批量实验。而且加工过程中使用的滑石粉等成分由于对胃肠道有不良影响使得使用者在使用过程中产生不适。

发明内容

针对现有技术上存在的不足，本发明的目的在于提供一种工艺简单、操作简便、成品率高、可以工业化放大生产的制备阿奇霉素细粒剂的方法。

本发明是将阿奇霉素原料溶液通过喷雾干燥的方式制成微囊，通过微囊外层包裹的甜味剂层解决阿奇制剂口感苦所引起的不良味道反应。阿奇制剂口感的解决使得用药者便于服用，尤其是儿童和需要长期服用的慢性病患者。

具体地说，本发明涉及一种制备阿奇霉素细粒剂的方法，其特征步骤包括：

1)将聚丙烯酸树脂浸泡于有机溶剂中搅拌溶解，用筛网过滤后配制成聚丙烯酸树脂溶液；

2)将阿奇霉素原料加入步骤1)中所得聚丙烯酸树脂溶液中制得混合物料；

3)将步骤2)中混合物料进行喷雾干燥并收集微囊；

4)将步骤3)中所得微囊加入具有甜味的食品添加剂混匀干燥制成颗粒。

在上述步骤1)中，聚丙烯酸树脂的溶解过程在带有搅拌装置的容器中进行，搅拌的同时进行加热，使得聚丙烯酸树脂顺利溶解。

在本发明中，通常使用的有机溶剂优选乙醇(浓度95％(wt.)95％)。

聚丙烯酸树脂系胃溶性高分子材料，易溶于有机溶剂，例如三氯甲烷、丙酮、乙醇等。本发明采用乙醇(浓度(wt.)95)为溶媒，优点在于它比其他有机溶媒毒性小而且应用普遍，95％乙醇蒸发潜热高于无水乙醇，其蒸发速度相对较慢，利于细粒剂的外层包敷，有利于掩盖阿奇霉素的不良味道。

本发明中，所使用的筛网目数为200目，所使用的筛网目数越大越有利于形成形貌完好的细粒剂，但在生产中所使用的目数越大则产率越低成本越高，维护也更加困难。本发明中所使用的200目筛网兼顾了药物形貌和生产成本。

用于本发明的阿奇霉素原料包括任何符合药典规定的市售阿奇霉素。

在上述步骤3)中，应根据进料速度，调整喷头压力及进出口温度。同时还要兼顾药料的稳定性和生产过程的可控性集成本问题。综合考量以上要素，优选出喷雾干燥的进口温度为100-120℃、出口温度为65-75℃、喷头变速为280-310Hz、送料变速为6.00-12.00Hz。

在本发明中，所选用的辅料为具有甜味的食品添加剂，其为蔗糖粉、高甜剂、香精，再外层包敷物中起到矫味的作用，使细粒剂口感甜美，易为儿童接受。

具体实施方式

实施例1