[发明专利]一种复方黄芩微乳制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方中药的微乳制剂及其制造方法，特别是含有黄芩、连翘和金银花的微乳制剂及其制造方法。

背景技术

微乳(Microemulsion)是由油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明的，低粘度的，各向同性且热力学稳定的油水混合系统。微乳的粒径均匀，一般在10-100nm之间。以往的研究表明，微乳作为一种新型药物载体，具有低粘度、稳定、吸收迅速等特点，能促进大分子药物在体内的吸收，并提高药物的生物利用度，降低毒副作用，临床应用前景广泛。微乳在中药中的应用研究近几年来也有较大进展。

含有黄芩、连翘和金银花的中药方剂在临床上多用于清热解毒，治疗外感风热所致的感冒，疗效显著，剂型有口服液、片剂、胶囊剂、注射剂等。但由于处方中黄芩的主要有效成分黄芩苷的水溶性较差，口服制剂的生物利用度较低。又由于剂型和制剂工艺的限制，连翘和金银花中所含有的挥发油被丢弃，影响了原有方剂的疗效。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的上述缺陷而提供一种含有黄芩、连翘和金银花的微乳制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种含有黄芩、连翘和金银花的微乳制剂的制造方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明的复方黄芩微乳制剂的组分和质量百分比为：

黄芩20～40％，连翘40～60％，金银花20～40％，乳化剂5～30％；助乳化剂1～10％；油1～20％。

上述乳化剂选自聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇中的一种或其混合物。

上述助乳化剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇中的一种或其混合物。

上述油选自豆油、中碳链脂肪酸三甘油酯、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或其混合物。

本发明中的中药黄芩、连翘和金银花可按照现有技术中的常规方法进行挥发油的提取和有效成分的提取和精制。

本发明所述微乳制剂的制备方法是：

在一定温度下，将乳化剂、助乳化剂、油和提取的挥发油混合均匀，加入其余中药提取物，调节pH，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量，即得到复方黄芩微乳制剂。

本发明制得的复方黄芩微乳制剂呈棕红色澄明溶液，平均粒径为25～32nm，粒径分布在10～60nm之间(见图1)；制备方法简单，容易吸收，保存和服用方便。经动物实验证实本发明的微乳制剂中黄芩苷的生物利用度高于普通口服液体剂型的1.58倍，剂量归一化后峰浓度是普通口服液的1.34倍，达峰时间，清除率，表观分布容积和口服液相比，均有显著性差异。

以下是复方黄芩微乳制剂与水溶液制剂进行生物利用度比较实验的方法和结果。

方法：采用200g SD大鼠，每组8只，经口灌胃给药，定时取血，HPLC法测定血浆中指标成分黄芩苷的浓度，比较同处方的水溶液制剂和微乳制剂中黄芩苷在大鼠体内的生物利用度。考察微乳制剂对黄芩苷体内吸收分布的影响。

结果：用WinNonlin(version 3.1，Pharsight Corporation)软件计算药物动力学参数，采用血管外给药的非隔室模型方法对所得数据进行处理。求算达峰时间(Tmax)，峰浓度(Cmax)，药物在体内的平均滞留时间(MRT)，消除半衰期(T_1/2)，从给药(0hr)到最后一个观测点(24hr)的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)，表观分布容积(Vz/F)，清除率(CL/F)等参数，并求算剂量归一化的曲线下面积AUC/D。

表1为不同复方黄芩制剂药物动力学参数平均值。

表1    药动学参数平均值

实验结果显示，复方黄芩微乳制剂和水溶液制剂(口服液)相比，达峰时间延迟、峰浓度值增加、AUC/D增大，平均滞留时间延长，与此同时，清除率和表观分布容积变小。剂量归一化后微乳的峰浓度是水溶液的1.34倍，AUC/D是水溶液的1.58倍，达峰时间，清除率，表观分布容积和口服液相比，均有显著性差异。提示复方黄芩微乳制剂中药物的吸收程度优于水溶液，并且在体内的代谢更慢，组织蓄积更小。

附图说明

图1复方黄芩微乳制剂的粒度测定图

图2两组不同复方黄芩制剂平均血药浓度-时间曲线图。

具体实施方式

实施例1