[发明专利]Dysbindin及其编码基因在筛选预防和/或治疗精神分裂症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Dysbindin蛋白及其编码基因DTNBP1在筛选预防和/或治疗精神分裂症药物中的应用。

背景技术

小鼠Dysbindin蛋白是由Dtnbpl基因编码的352个氨基酸组成的蛋白，该基因首次由英国的Benson等(Benson MA，Newey SE，Martin-Rendon E，Hawkes R，Blake DJ.Dysbindin，a novel coiled-coil-containing protein that interactswith the dystrobrevins in muscle and brain.J Biol Chem 2001；276：24232-24241)于2001年克隆鉴定(GenBank号：AJ404859或GI：13940273；提交日期：26-JAN-2001)。随后李巍等发现了一种不同的剪接体，编码一种271个氨基酸的蛋白质，较前者缺乏N-端81个氨基酸(GenBank登录号：AY265461或GI：32965401；提交日期：03-SEP-2003；提交者：Li，W.[李巍]，Zhang，Q.andSwank，R.T.)。李巍等进一步的研究发现Dysbindin是溶酶体相关细胞器生物发生复合体-1(BLOC-1)的新亚基成分(Li W，Zhang Q，0iso N，et al.Hermansky-Pudlaksyndrome type 7(HPS-7)results from mutant dysbindin，a member of thebiogenesis of lysosome-related organelles complex 1(BLOC-1).Nat Genet 2003；35：84-89)。

Sandy小鼠(即纯合性sdy/sdy小鼠，以sdy表示)起源于野生型DBA/2J(以wt表示)的自发突变，被鉴定为一种新的人类Hermansky-Pudlak综合征(HPS)的小鼠模型(Swank RT，Sweet HO，Davisson MT，Reddington M，Novak EK.Sandy：anew mouse model for platelet storage pool deficiency.Genet Res 1991；58∶51-62)。2003年，李巍等利用定位候选克隆方法发现，因编码Dysbindin蛋白的Dtnbpl基因的突变，是sdy小鼠的发病原因，sdy小鼠与野生型DBA/2J小鼠相比，只有Ptnbpl基因发生突变，其它基因均一致，结果发表在2003年8月份的自然遗传学杂志上(Li W，Zhang Q，Oiso N，et al.Hermansky-Pudlak syndrome type7(HPS-7)results from mutant dysbindin，a member of the biogenesis oflysosome-related organelles complex 1(BLOC-1).Nat Genet 2003；35∶84-89)。这种基因突变的结果使Dysbindin在各组织中缺乏，以及血小板致密体、黑色素体等的生物发生明显缺陷，从而表现出相应的出血时间延长、白化病等症状。

精神分裂症是一种最常见的精神疾病，全球受累人群约占0.5-1.0％。

发明内容

本发明的目的是提供Dysbindin蛋白及其编码基因的新用途。

本发明所提供的Dysbindin蛋白及其编码基因(Dtnbpl基因)的新用途是dysbindin蛋白及其编码基因在筛选预防和/或治疗精神分裂症药物中的应用。

所述Dysbindin蛋白的氨基酸序列可如GenBank Access ion Number AJ404859的自氨基末端第1至352位氨基酸残基所示。

所述Dysbindin蛋白的氨基酸序列还可如GenBank Accession NumberAY265461的自氨基末端第1至271位氨基酸残基所示。

所述Dysbindin蛋白及其编码基因在筛选预防和/或治疗精神分裂症药物过程中，具体可用Dysbindin蛋白或其编码基因作为指标进行药物筛选，能够提高Dysbindin蛋白或其编码基因表达量的物质即为预防和/或治疗精神分裂症的候选药物。

本发明首次发现带有Dtnbpl基因突变的sdy小鼠表现出社交和认知障碍，出现类似精神分裂症病人的精神病症状。

本发明首次证实Dtnbpl基因的突变可以导致神经元突触超微结构的改变。