[发明专利]检测磺脲类受体1基因多态性位点的引物、用途及试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种用PCR方法检测磺脲类受体基因多态性位点基因型的特异性引物，尤其 是磺脲类受体1基因T1369G(rs757110)多态性位点的特异性引物，以及该特异性引物在 制备通过PCR扩增生物样品检测磺脲类受体1基因T1369G多态性位点的试剂中的用途、 包含特异性引物的磺脲类受体1基因T1369G多态性位点检测试剂盒、试剂盒预测磺脲类 药物作用效果的用途，属于医药生物技术领域。

背景技术

磺脲类抗糖尿病药物是一种促胰岛素分泌剂，可以降低空腹和餐后血糖。对于大多数新诊 断的2型糖尿病患者，磺脲类抗糖尿病药物可以使空腹血糖下降50～80mg/dl，使糖化血红蛋 白(HbAlc)下降1.0％～2.5％。因为2型糖尿病患者的β细胞功能随时间而衰减，磺脲类抗 糖尿病药物降低临床新诊断的糖尿病患者的血糖水平十分有效。磺脲类抗糖尿病药物与K_ATP通道的亚单位——高亲和性磺脲类药物受体(sulfonylurea receptor 1，SUR1)结合后关闭K⁺通道，使细胞膜上的部分区域去极化引起电压依赖性L-型Ca²⁺通道开放，Ca²⁺进入细胞内， 胞浆中Ca²⁺浓度升高，从而刺激胰岛素分泌。磺脲类抗糖尿病药物还可以通过胰岛外的作用， 增强胰岛素作用于靶器官(肝、肌肉、脂肪细胞)。临床上广泛应用的磺脲类抗糖尿病药物包 括甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)、格列本脲(Glibenclamide)、格 列波脲(Glibornuride)、格列环脲(Glycyclamide)、格列己脲(Glyhexamide)、格列沙脲 (Glisamuride)、格列生脲(Glisentide)、格列索脲(Glisolamide)、格列辛脲(Glyoctamide)、 格列齐特(Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)、格列吡嗪缓释片(Glucotrol XL)、格列喹酮 (Gliquidone)和格列美脲(Glimepiride)。

磺脲类药物对于适用人群(非超重或非肥胖2型糖尿病患者)的总有效率为50～80％， 有部分适用人群存在磺脲类药物原发性失效和继发性失效。常见的副作用为低血糖、抽搐， 偶见胃肠道反应、皮疹、头痛。遗传背景不仅可能影响疾病的发生，而且影响药物疗效的 个体差异。随着药物遗传学研究的不断深入和发展，在未来糖尿病的药物治疗中，将可 能利用遗传学筛查方法，实现因人而异的个体化临床用药目标，有效避免不合理用药、 错误用药乃至滥用药物倾向，减少用于治疗药物不良反应的费用，避免无效用药造成的 浪费。

申请号码为200610002633.1的发明专利申请公开了SUR1基因的多态性位点基因型和 磺脲类药物降低血糖、改善和恢复胰岛β细胞功能和/或增强胰岛素敏感性作用效果的关系：

(1)当所述的SUR1基因的多态性位点基因型为Ala1369Ala(rs757110)纯合突变型时， 预测磺脲类药物降低血糖、改善和恢复胰岛β细胞功能和/或增强胰岛素敏感性的作用效果强； 所述的SUR1基因的多态性位点基因型为Ser1369Ser(rs757110)纯合野生型时，预测磺脲 类药物降低血糖、改善和恢复胰岛β细胞功能和/或增强胰岛素敏感性的作用效果弱；

(2)所述的SUR1基因的多态性位点基因型为Ser1369Ser(rs757110)纯合野生型时，预测 达到理想的降糖效果需要磺脲类药物的首次剂量较大，多次调整剂量后磺脲类药物的降糖效 果较差；所述的SUR1基因的多态性位点基因型为Ala1369Ala(rs757110)纯合突变型时， 预测达到理想的降糖效果需要磺脲类药物的首次剂量较小，多次调整剂量后磺脲类药物的降 糖效果较好。

发明内容

本发明要解决的技术问题是在现有SUR1基因T1369G多态性位点(rs757110)基因 型和磺脲类药物降低血糖、改善和恢复胰岛β细胞功能和/或增强胰岛素敏感性作用效果的关 系的基础上，提供一种用PCR方法检测SUR1基因T1369G多态性位点(rs757110)的特异 性引物、该特异性引物在制备通过PCR扩增生物样品检测SUR1基因T1369G多态性位点 的试剂中的用途、包含特异性引物的SUR1基因T1369G多态性位点检测试剂盒以及该检 测试剂盒预测磺脲类药物作用效果的用途。