[发明专利]一种含氨基葡萄糖的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病的含氨基葡萄糖的药物组合物。

背景技术

氨基葡萄糖普遍存在于人体中大部分器官及组织中，它维持人体各器官组织的平衡和运作，能够提高人体免疫力、消除疲劳，是人体必需的氨基酸之一。

磺酰脲类药物有：格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列苯脲。它们降糖机理包括刺激胰岛β细胞及时分泌胰岛素，即通过刺激胰岛素的分泌，而不是增加β细胞胰岛素的合成；所以，磺酰脲类降糖药物一般应在餐前服用；该类药物的磺酰脲基团是药物发挥作用的药效团。

随着防治糖尿病诊疗水平的提高，糖尿病患者寿命增加，病程延长，心、脑、肾、血管病变及神经病变等糖尿病并发症的出现已成为不可忽视的问题，这些并发症已经占糖尿病死亡原因70％以上，因此，对糖尿病慢性并发症的临床和实验研究正逐步成为一种必要。

近来的研究表明，非酶糖基化与糖尿病并发症的关系近年来的研究日益深入，医生逐步认识到了糖尿病慢性并发症的发生发展，与蛋白质在高糖环境下发生非酶促蛋白糖化密切关。具体病程发展是：当糖尿病患者体内的大量葡萄糖分子先与蛋白质上的E-氨基形成可逆性的醛亚胺，后形成几乎为不可逆性的酮胺(果糖胺)，若为半衰期长的蛋白质，则继续经脱氢、脱水和分子重排等反应形成复杂和不可逆的晚期糖基化终产物(advancedglycation end-products，AGEs)。实验研究表明AGEs可严重破坏组织蛋白和血清蛋白的正常结构与功能。晚期糖基化终产物是是脂褐素的基本成分。而脂褐素被溶酶体吞噬后，在细胞内堆积，干扰细胞正常代谢，影响细胞功能并产生细胞毒性作用，加速老化进程。这些糖基化产物，通过与特殊的AGEs受体作用或直接作用，进而引发多种病理反应。非酶糖基化反应形成的AGEs性质非常稳定，到目前为止，尚未发现能够使AGEs逆转的酶系。

由于糖基化产物的形成不需要酶催化，所以其对人体的破坏作用无处不在，这也可以解释糖尿病的并发症几乎分布人体的包括心脏、大脑、胰腺、肝脏、肾脏、眼睛、神经、骨骼、皮肤所有组织和器官的原因。

2型糖尿病人最初用磺酰脲类药物时能有效地控制血糖，其后疗效逐渐降低甚至失效的现象，称为磺酰脲类药物继发性失效。其主要原因是：第一，疗程的延长使胰岛β细胞对磺酰脲类药物的敏感性下降，因磺酰脲类药物的降糖机制是通过对胰岛β细胞的直接刺激促使其分泌胰岛素。第二，胰岛β细胞功能进一步恶化，因磺酰脲类药物的作用，使胰岛β细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随病程延长，β细胞功能进一步衰竭，再给予磺酰脲类药物刺激β细胞，也不能进一步促进其胰岛素的分泌。第三，胰岛素抵抗和胰岛素不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。胰岛素抵抗可随病程进一步加重。磺酰脲类药物是糖尿病患者的最常用的药物类型，如何解决磺酰脲类药物继发性失效也是糖尿病临床的难点。

高血糖引起的非酶促蛋白糖化并影响蛋白质的正常结构和功能已普遍被人们所认识。有许多研究工作正致力于寻找能够阻断非酶糖化的药物，但目前尚在实验阶段，由于研发费用的高昂，其制剂的价格也将非常昂贵。利用现有资源，研发抑制晚期糖基化终产物在体内的生成的药物，成为遏制糖尿病并发症的关键问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含氨基葡萄糖的药物组合物。

本发明的目的在于提供一种含氨基葡萄糖的药物组合物的制备方法。

发明的再一目的是提供一种含氨基葡萄糖的药物组合物的用途。

具体地说，本发明提供的一种氨基葡萄糖的药物组合物由磺酰脲类药物与氨基葡萄糖组成。

所述的含氨基葡萄糖的药物组合物中磺酰脲类药物与氨基葡萄糖的重量比为1∶10-1000，优选的重量比为1∶100-500。所述的磺酰脲类药物选自格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列苯脲。

所述的含氨基葡萄糖的药物组合物加入药学上可接受的辅料可以制备成片剂、注射剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂；其中注射剂包括小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂和冻干粉针剂。