[发明专利]取代芳香壬四烯类衍生物的异构化方法有效

专利信息
申请号: 200710176819.3 申请日: 2007-11-05
公开(公告)号: CN101265181A 公开(公告)日: 2008-09-17
发明(设计)人: 毛启良;李娟;饶中树;邓勇 申请(专利权)人: 重庆胜凯科技有限公司
主分类号: C07C59/64 分类号: C07C59/64;C07C51/353;C07C403/06;C07C403/14;B01J31/24;B01J31/28;B01J31/18
代理公司: 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 代理人: 张涛
地址: 401520重庆*** 国省代码: 重庆;85
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 取代 芳香 壬四烯类 衍生物 异构化 方法
【说明书】:

技术领域:

本发明涉及取代芳香壬四烯类衍生物的异构化方法,具体涉及取代芳香壬四烯类衍生物的顺式异构体转化为全反式异构体的方法。

背景技术:

取代芳香壬四烯类化合物中有四个烯基,存在多种异构体。在制药等行业,常需要用其全反式结构化合物,如芳香维A酸,经常出现11或13位顺式结构,需要得到纯度较高的全反式结构化合物。许多文献如专利GB 1468401、US4105681、DE2636879、ES2028649、US4556518等公开了芳香维A酸合成工艺,即通过Wittig反应或Wittig-Horner反应合成。但得到的产物不是纯的全反式化合物,而是含有其他光学异构体的混合物,如含有约51%的11-顺式异构体和47%的全反的阿维A/阿维A酯混合物,需要对其进行纯化处理。

文献报道的纯化方法主要有两种,柱色谱分离法和有机溶剂重结晶法,其收率低且产品稳定性差。

文献Biorg.Khim.541(1988)、Khim.Farm.Zh.43(1994)和专利Ru2001903报道了在其反应路线的倒数第二步反应采用柱层色谱方法来分离和纯化全反式的中间体的方法,该法溶剂耗用量大、时间长、收率较低,不适用于商业化生产。

专利US2004/0192949、WO03007871描述了一种阿维A的有机溶剂重结晶方法,即在抗氧剂如丁基羟基茴香醚(BHA)或二丁基羟基甲苯(BHT)存在下,以四氢呋喃为溶剂进行重结晶,该法纯化阿维A时其纯度可达99%,但并未提及阿维A中的杂质含量和将异构体转换成产品的方法。

鉴于以上文献报道的缺点,所以迄今为止一直存在着取代芳香壬四烯类衍生物的纯化问题,特别是将不需要的异构体异构化为全反式异构体。

发明内容:

本发明的目的是提供一种将取代芳香壬四烯类化合物的顺式异构体转化为全反式构型的方法。

通式I是全反式构型的取代芳香壬四烯类化合物。

通式I

式中:

R1、R5分别选自氢、1~8个碳原子的烷基;

R2选自氢、1~2个碳原子的烷基、1~2个碳原子的烷氧基、1~2个碳原子的炔氧基、硝基、卤代物、胺基、1~2个碳原子的烷胺基,1~2个碳原子的醇胺基,含杂环基团;

R3、R4选自氢、1~2个碳原子的烷基、1~2个碳原子烯烃基、1~2个碳原子炔烃基、1~2个碳原子烷氧基、1~2个碳原子的烯氧烃基、1~2个碳原子的炔氧烃基、硝基、卤代物、胺基、1~2个碳原子烷胺基、1~2个碳原子的醇胺基、含杂环基团、或者R3与R4构成环烷基、杂环烷基;

R6选自醛基、羧基、羟甲基、烷氧基亚甲基、酯基、酰胺基;

本发明提供的通式I制备方法是:将反应物在氮气保护下,溶解于溶媒中,以贵重金属化合物或复合物为催化剂进行异构化反应,转化为全反式异构体;

所述反应物是通式I的顺式异构体,也包括不同比例的通式I的顺式异构体与通式I的混合物;

所述通式I的顺式异构体包括通式I的11位顺式异构体和/或13位顺式异构体;下述式II是通式I的11-顺式异构体:

式II

所述贵重金属催化剂选自含有钌、铑、钯、铱的化合物或复合物,优选含钯、铑的盐,以及二者的混合物。钯、铑可以是(0)价,(II)价,(IV)价,或者以及其复合物。这些复合物是指在化学上能与贵重金属形成配位的各种各样的化合物,特别是如下的化合物,如含卤素的(如氟,氯,溴,碘),或者如硫氰酸盐(或酯)类的,或者羧酸盐(或酯)类的(如醋酸盐、丙酸盐、丙二酸等),或者亚硝酸盐类的,或者硝酸盐类的,亚硫酸盐类的,硫酸盐类的,硫代硫酸盐类的,亚磷酸盐类的(如烷基亚磷酸盐,芳基亚磷酸盐等),或者含膦类的(如烷基膦化物,芳基膦化物等),直链类,支链类,芳烃类,以及直链或支链的烯烃类化合物等等。当使用以化学上能与贵重金属形成配位的重金属化合物为催化剂时,特别要求其反应溶液的pH值在6~10的范围之间。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于重庆胜凯科技有限公司,未经重庆胜凯科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/200710176819.3/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top