[发明专利]从胺基苯酚制备烷氧基苯胺

说明书

技术领域

本发明涉及一种烷氧基苯胺的制备方法，该方法由胺基苯酚经过催化氢化醚化制得烷氧基苯胺。

背景技术

烷氧基苯胺是一类制备新的抗病毒药的组成部分，烷氧基苯胺结构的改变，对抗病毒的活性有较大的影响，如烷氧基苯胺在抗HIV-1一类新药中表现出有较大的活性(Bioorganic & Medicinal Chemistry，1997，5(3)569-579；J.Med.Chem.2002，45，3772；Bioorganic & Medicinal Chemistry 2000，8，1203；J.Med.Chem.2006，49，6443)。

烷氧基苯胺是芳香烃低聚胺类化合物的单体，根据分子结构的二次设计，合成多种重要的肽类分子(J.Am.Chem.Soc.2001，123，5176；J.Am.Chem.Soc.2002，124，4972；J.Am.Chem.Soc.2002，124，2903.)；也可用于聚酰胺的制备(J.AM.CHEM.SOC.2004，126，11120)。

主要采用的合成路线一：

主要采用的合成路线二：

主要采用的合成路线三：

此合成路线的缺点是4，6-二胺基-1，3-二氟苯价格昂贵。

主要采用的合成路线四：

此合成路线的缺点是操作条件苛刻。

上述合成路线得到的异丙氧基硝基苯再进行硝基还原后才能得到异丙氧基苯胺，故这些合成路线线路长，需经几步反应，得率低，成本高。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种新的烷氧基苯胺制备方法，以克服现有技术存在的选择性差、得率低的缺点。

本发明的方法包括如下步骤：

将胺基苯酚在含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合物溶液中和稀有金属催化剂的存在下，用氢在常压或中压以及常温或加热下进行催化氢化，即可获得所说的烷氧基苯胺，以胺基苯酚为基准，烷氧基苯胺摩尔得率可达到80％以上。反应式如下所示：

反应式中反应物中R1-7以及反应产物中R′1-7所表示的基团如表1所示。

表1 反应物R1-7以及反应产物R′1-7对应的基团

所述及的催化剂由对所述在含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中稳定的载体和承载在该载体上的稀有金属构成；

所述及的稀有金属包括钯、铂、钌中的一种或一种以上，优选钯或铂，其量为催化剂总重量的0.1～20wt％；

所述及的载体为本领域公知的载体，包括活性炭、二氧化硅、氧化铝或分子筛。

优选的氢化催化剂为含钯1～20wt％，其余为活性炭。

所说的催化剂的制备可以采用本领域公知的浸渍方法进行制备。

催化剂的用量，须足以使原料在氢化试剂存在下转化成烷氧基苯胺。一般情况下，每摩尔胺基苯酚用约0.002～0.1mol的催化剂。在整个反应过程中，每摩尔胺基苯酚催化剂的用量以0.02～0.08mol为最佳，最好是0.04～0.06mol。

所述及的含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中的含羰基的有机化合物为各类酮、醛，其通式可写成：

R′-CO-R＂

其中R′和R＂为H或C1～C7脂肪族烷基基团。

酮或醛在水溶液中的含量为5～80wt.％。

羰基化合物∶胺基苯酚＝1～20:1(mol)，优选4～10:1(mol)。

含羰基的有机化合物、强酸、醋酸与水的混合溶液中胺基苯酚的适宜浓度须满足能够有效地回收产物这一要求。例如，适宜的浓度范围是约0.1～1mol/L，以0.2～0.8mol/L约为佳。

所述及的强酸为无机质子酸，可以是市售的盐酸、硫酸，其用量与胺基苯酚用量的比值为1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值为1:2～1:0.5(mol)。

所述及的醋酸为冰醋酸，其用量与氨基苯酚用量的比值为1:10～1:0.1(mol)，最佳的比值为1:2～1:0.5(mol)。

反应压力为1～7.5Mpa，优选1.5～4.0Mpa，尤其是1.2～2Mpa，温度为20～100℃，优选为20～80℃，尤其是40～70℃。