[发明专利]医用覆膜适形放射NiTi合金血管内支架

说明书

技术领域

本发明属医疗器械领域，涉及金属血管内支架，具体涉及一种可植入人体血管的NiTi合金血管内支架，其内壁被覆一层聚氨酯膜，支架上依放射适形性嵌置放射性粒子。

背景技术

目前，临床医疗工作中广泛使用的医用金属血管内支架，多用于治疗冠状血管及外周血管狭窄等良性疾病，但临床实践中，常有实体肿瘤压迫侵犯重要血管或直接长入血管形成癌栓的情况，放置常规血管内支架固然可以扩张支撑血管，但无法控制肿瘤生长。对于已经侵入重要血管的肿瘤，即使使用覆膜的血管内支架，也仅能对肿瘤起压迫屏蔽作用。目前已知的膜材料组织相容性不佳，易形成血栓。已知的放射性血管内支架，多通过放射性离子注入、反应堆活化、或与高聚物溶液混合后直接涂覆等方式获得，前两种方式成本高利用率低，后一种方式放射剂量不易控制。鉴于上述现有的血管内支架存在诸多缺陷，研制更切合实际使用要求的医用金属血管内支架已为本领域有关研究人员所关注。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的金属血管内支架不能有效抑制肿瘤生长且易形成血栓等诸多缺陷，提供一种覆有内膜的适形放射NiTi合金血管内支架，本支架设计结合临床工作实际需要，更切合实际使用要求。

该NiTi合金血管内支架在其植入人体血管后，由于采用了新型成膜材料聚氨酯，有良好的生物相容性和弹性，不易形成血栓，能够有效的扩张支撑血管，保证血流的通畅，而且内膜外支架骨架上依适形放射要求嵌置放射性同位素粒子能对围血管区域肿瘤组织的生长起到抑制作用，同时减少正常组织的放射性损伤，内膜涂覆化疗药物抗肿瘤效果更佳。本发明支架加工制造容易，成本低。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的。

本发明提出的适形放射NiTi合金血管内支架，包括：NiTi合金血管内支架，其特征在于在支架内层被覆一新型聚氨酯膜，且膜外支架上嵌有放射性粒子。所述的膜上涂覆或不涂覆抗肿瘤药物。

本发明所采用的技术方案具体通过以下步骤实现：

本发明所用支架为自膨胀式NiTi合金血管内支架，是由厚0.1-0.3mm的NiTi合金板制成的管状网式结构支架，分多个规格，管直径为0.2-2cm，长度2-3cm。用于肝脏门静脉支撑时可选取大规格支架其膨胀后管径达2cm。

所述支架内壁覆一层聚氨酯膜，所用材料为聚碳酸酯型聚氨酯，采用下述方法制备：

材料准备：1，6一己二醇碳酸酯二醇(PHMCD)，M_n＝2000，羟值为(56±3)mg KOH/g(上海和氏壁化工有限公司)，在90℃真空干燥24h后密封保存备用；IPDI，工业级(德固赛中国有限公司)，减压蒸馏后备用；TMP，纯度＞95.5％(上海试剂一厂)，经乙酸乙酯重结晶；N、N一二甲基甲酰胺(DMF)，分析纯(天津大学科威公司)，无水MgSO4脱水24h，减压蒸馏精制后使用；二月桂酸二丁基锡(DBTDL)，化学纯(天津市瑞金特化学品有限公司)。

合成PCU：在装有搅拌器，温度计和氮气保护装置的三颈瓶中，加入计量的PHMCD、IPDI和DBTDL质量分数为0.1％的DMF溶液，控制温度在60℃，反应10h。再加入交联剂TMP，升温至80℃，反应一定时间，制得固体质量分数约为30％的PCU溶液。将反应物倒入外径等同于NiTi血管内支架内径的聚四氟乙烯双环形模具，放人80℃烘箱中干燥48h成膜，膜厚为0.2～0.3mm。

成膜后修饰：聚碳酸酯型聚氨酯膜冷却至常温后，采用喷涂方式，将化疗药物均匀涂布于膜之内面。所选喷枪为固瑞克无气或静电喷枪，喷涂药物可选择任何静脉用化疗药，根据肿瘤敏感性的差异选取：氟脲嘧啶、丝裂霉素、吡柔比星、表阿霉素、羟基喜树碱等，喷涂后推送聚碳酸酯型聚氨酯膜至机械扩张后的NiTi合金血管支架内腔，血管内支架自然回缩即完成内膜制备。

所述的聚碳酸酯型聚氨酯(PCU)与传统型多元醇所合成的聚氨酯材料相比，具有优良的力学性能、耐水解性、耐热性、耐氧化性及耐磨性。同时PCU还具有优良的耐体内氧化性和微生物降解性，是一类环境友好型材料，适用于在水相环境，尤其是体内环境。

本发明所述的内支架骨架上嵌置有放射性粒子，尤其调整放射性粒子的嵌植距离。

所述的放射性粒子是指钛合金外壳降低能量的放射性同位素密封制成短杆状固体放射源。