[发明专利][11C]－放射性标记吩噻嗪和吩噻嗪样化合物的方法

说明书

本申请为2004年9月27日提交的、发明名称为“[11C]-放射性标记吩噻嗪和吩噻嗪样化合物的方法”的PCT申请PCT/GB2004/004153的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2006年5月26日，申请号为200480035011.8。

相关申请

本申请涉及2003年9月23日提交的英国专利申请GB 0322756.8，将该文献的全部内容引入本文作为参考。

技术领域

一般而言，本发明涉及放射化学合成领域，更具体而言，本发明涉及[¹¹C]-放射性标记“吩噻嗪”和“吩噻嗪样”化合物的方法，所述化合物带有侧基(其为伯氨基；阳离子伯亚氨基；仲氨基；阳离子仲亚氨基；伯亚氨基；或仲亚氨基)，该方法通过与也称为[¹¹C]三氟甲烷磺酸甲酯的[¹¹C]三氟甲磺酸甲酯(CF₃SO₂O¹¹CH₃)反应来实现。该反应将所述侧基转化成[¹¹C]甲基-标记的侧基。所得[¹¹C]-放射性标记产物是有用的，例如，作为体内正电子发射断层扫描术(PET)示踪物，例如，用于患有黑素瘤、最严重形式的皮肤癌和tau蛋白病(tauopathy)(例如阿尔茨海默病)的患者。本发明还涉及所得的[¹¹C]-放射性标记的产物、包含它们的组合物、它们在(例如PET)成像方法中的用途、它们在医疗和诊断方法中的用途等。

背景技术

在本说明书中，包括其后的任意权利要求中，除非另有说明，否则术语“包含”和其变化形式如“包括”和“含有”应理解为指包括所述的整体或步骤或者整体或步骤组，但并不排除任意其它整体或步骤或者整体或步骤组。

必须注意的是，除非另有明确说明，否则说明书和任意所附权利要求中所用的单数形式也包括提及物的复数。因此，例如，对“药用载体”的提及也包括两种或更多种这类载体的混合物等。

在本文中范围经常被表示为“约”一个特定值和/或至“约”另一个特定值。当表述这类范围时，另一个实施方案包括一个特定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用前缀“约”将值表示为近似值时，应当理解所述的特定值形成另一个实施方案。

黑素瘤

黑素瘤是最严重形式的皮肤癌，在英国该病每年导致约2,000人死亡(例如，参见Cancer Research UK Website)。

根据Cancer Research UK(例如，参见Cancer Research UK Website)所述，恶性黑素瘤在女性中是第11种最常见的癌症，在男性中是第12种最常见的癌症，其中在英国每年有超过5,700个新的黑素瘤病例。

黑素瘤从产生黑色素的细胞发生，所述的黑色素是防止皮肤深层受到阳光损害作用的色素。

亚甲蓝

亚甲蓝(3，7-双(二甲氨基)吩噻嗪-5-_氯化物)是一种低分子量的水溶性三环有机化合物，它通过细胞膜扩散并且在黑素瘤细胞中选择性蓄积(例如，参见Link等，1998)。

亚甲蓝通过与色素形成电荷转移络合物而对黑色素具有极高的亲和力(例如，参见Potts，1964)。

在过去几年内，Link等已经针对亚甲蓝进行了临床研究，在所述研究中亚甲蓝用相对长寿命的放射性同位素进行了标记，如²¹¹砹(²¹¹At，半衰期(t_1/2)＝7.2小时)，¹²³碘(¹²³I，t_1/2＝13.2小时)和¹³¹碘(¹³¹I，t_1/2＝8天)(例如，参见Link等，1998)。