[发明专利]甘草素在制备治疗神经退行性疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及甘草素用于制备治疗神经退行性疾病药物中的用途，尤其涉及甘草素在制备治疗老年性痴呆和帕金森病药物中的用途。

背景技术

甘草为豆科(Leguminosae)植物甘草属(Glycyrrhiza Linn)多种植物的根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，有益气补中、清热解毒、祛痰止血、缓急止痛、调和诸药的功效。近年来发现甘草不但有较强的解毒作用，还有抗溃疡、抗炎症、镇痉镇咳、降血压、降血脂、抗癌作用等。甘草的化学成分以黄酮类和三萜化合物为主，还有少量的生物碱、木质素和香豆素等。其中的二氢黄酮类化合物甘草苷(Liquiritin)的分子式为C₂₁H₂₂O₉，分子量为418.4，化学名为7-羟基黄烷酮-4’-O-葡萄糖苷(7-Hydroxyflavanone 4’-O-glucoside)。甘草苷元，或称甘草素(Liquiritigenin)的分子式为C₁₅H₁₂O₄，分子量为256.3，化学名为(2S)-7-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2，3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-one，或4’，7-Dihydroxyflavanone(4’，7-二羟基黄烷酮)，结构式见式(I)。文献报道，甘草素具有抗急性肝损伤(Chem Biol Interact 2006，161(2)：125-138)、抑制黄嘌呤氧化酶(Cell molLife Sci，2000，57(3)：500-505)等活性。

老年性痴呆病是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病。其发病率随着年龄增长而急剧上升，我国65岁以上老年人的患病率为1％～5％，85岁以上达到20％～40％。老年痴呆的病理改变包括广泛的神经元丢失(主要通过凋亡)、脑内出现无数神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles)和老年斑(senile plaque)等。目前已上市的老年痴呆治疗药物有乙酰胆碱酯酶抑制剂安理申、他克林等、谷氨酸受体阻滞剂美金刚等，这些药物可以在一定程度上改善或缓解轻度患者的痴呆症状，但不能阻止或逆转病变的进一步发展。

帕金森病(Parkinsons disease，PD)也是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元的变性和坏死，导致神经递质多巴胺的不足，最终造成PD特有的运动功能障碍。由于PD的病因复杂，社会危害大，随着高龄化社会的到来，寻找具有抗PD功效的天然药物尤为重要。至今，左旋多巴仍是治疗帕金森病的最有效药物。但这类制剂具有较大的副作用，应用数年后，其疗效减弱，出现开关现象、剂末现象等。近年的实验结果提示，左旋多巴可能具有一定的神经毒作用，加速残存多巴胺能神经元的死亡。因此迫切需要一种疗效确切、具有神经营养作用而毒性轻微的新型药物。

发明内容

本发明的目的是在于提供甘草素的新用途，具体涉及甘草素在制备治疗神经退行性疾病(主要为老年性痴呆和帕金森病)的新型药物中的应用。

本发明经过广泛深入的研究，在筛选抗神经退行性疾病的药物中出人意料地发现甘草素具有神经元保护及营养作用，而无明显的雌活性(雌活性指促进乳腺或子宫内膜上皮细胞增殖、增生等)，进一步研究发现其对痴呆模型小鼠学习记忆有促进作用和增强帕金森病模型小鼠的随意运动能力。因此，可将甘草素用于制备防治老年性痴呆病和帕金森病的药物。

为了更好的理解本发明的实质，下面将用甘草素的药理试验及结果来说明其在制备治疗神经退行性疾病(主要为老年性痴呆和帕金森病)的新型药物中的应用。

(1)甘草素的制备。将市售甘草苷溶解于甲醇后，加入含β-葡糖苷酶(Sigma公司)的醋酸缓冲液。乙醚萃取三次，留取乙醚层。然后用旋转蒸发器旋干乙醚液，刮取蒸干后固体备用。以10～20％乙腈溶解分离出固体后，采用高效液相色谱法(HPLC)检测其分离度。质谱确定分离的化合物。本发明所述的甘草素加入辅料后可制成胶囊、片剂、颗粒剂、滴丸和针剂等剂型。

(2)甘草素抗神经细胞凋亡作用。采用流式细胞术检测甘草素对抗β淀粉样蛋白Aβ25～35导致大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)凋亡作用。结果显示，甘草素在0.2μg/ml即显示明显的抗细胞凋亡作用。