[发明专利]一种治疗心血管疾病药物组合物在制备对保护内皮细胞损伤药物中的应用

说明书

[技术领域]

本发明属医药领域，具体涉及一种治疗心血管疾病药物组合物在制备对保护内皮细胞损伤药物中的应用。

[背景技术]

自Furchgott1980年[Furchgott，Zawadzki.The obligatory role of endothelialcells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.Nature，1980，288：373-376.]报道兔主动脉内皮依赖性舒张作用以来，内皮细胞已被认为不仅是一层血管壁内面的屏障，而是具有多种生理功能的组织或器官。它可分泌释放多种生物活性物质调节血管张力和平滑肌生长，参与凝血及抗血栓形成，影响血管通透性和物质交换。血管内皮细胞直接与循环血液接触，易于受到血液中活性物质的影响，导致内皮细胞的损伤，引起多种血管性疾病。1993年，Rubanyi认为内皮是一种兼有感觉与效应功能的器官，在感受血流压力变化、炎性反应及循环中激素水平等信号的同时，做出调节反应，从而维持正常血管功能和血液供应状态[Rubanyi GM.The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases[J].J Cardio vasc Pharmacol，1993，22(Suppl 4)：S1-S4.]。

内皮细胞是维持正常血管生理功能动态平衡的重要结构，其在调节血管张力、抗血小板聚集、抑制白细胞黏附和减轻血管壁炎症反应等方面具有重要作用。心血管疾病的危险因素如高血脂、高血糖、高血压、吸烟、衰老[lerman.A，Zeiher A.Endothelial function：cardiacevents[J].Circulation，2005，111(3)：363-368.]等可以损伤内皮细胞的结构和功能，最终导致心血管疾病的发生和发展。寻找能够保护和修复内皮细胞的药物对于心血管疾病的防治有着重要的意义。建立可靠的内皮损伤的动物模型对于临床筛选药物和探讨心血管疾病的发生机理十分必要。

正是由于这些发现，对于内皮细胞功能的研究越来越令人瞩目。用药物等手段对内皮细胞的内环境及其分泌物进行调整，从而逆转内皮功能失调，已成为心血管疾病治疗领域的一个新的研究方向。近年对血管内皮的研究使人们重新认识血管内皮的功能和多种心血管疾病的发病机理，积极寻找血管内皮功能障碍的早期诊断与治疗的方法具有重要意义。

TNF-α是单核巨噬细胞、淋巴细胞产生的与炎症和免疫有关的重要细胞因子，其通过与细胞表面的受体结合而起作用。对人和动物多种肿瘤细胞有细胞毒和细胞生长抑制作用。在正常情况下，TNF-α具有抗肿瘤、抗感染等作用，但如持续释放或产生过多或与其他细胞因子关系失调，TNF-α可以诱发血管内皮细胞及微循环中一系列炎症反应，刺激合成急性期反应蛋白，催化并放大炎症反应和毒性作用，因此，TNF-α可造成组织广泛损伤。TNF-α是通过影响靶细胞膜的磷脂代谢，导致氧自由基的产生和溶酶体的破裂，还可以激活核酸内切酶将DNA裂解成片断导致细胞死亡，激活炎症细胞产生多种炎症介质，损伤微循环和内皮细胞[HarrisPR，Mobley HL，Perez-perez GI，et al.Helicobacterpylori urease is a potent stimulusof mononuclear phagocyteactivation and inflamemator cytokine production[J].Gastroenterology，1996，111：419-425.]。在许多以血管内皮细胞损伤为发病关键环节的疾病(动脉粥样硬化、血栓形成、肺水肿、妊高征等)中均可观察到这种细胞因子的改变。肿瘤坏死因子可通过多种途径损伤血管内皮细胞，血管内皮细胞的损伤又促使肿瘤坏死因子的释放，再次损伤血管内皮细胞，两者互为因果，形成恶性循环。