[发明专利]用于延缓白内障进展的含有左旋肌肽的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有左旋肌肽的药用组合物，特别是一种含有左 旋肌肽的眼用凝胶制剂，以及所述药物组合物和眼用凝胶制剂用于白 内障的治疗、预防或延缓白内障的进展的用途。

背景技术

白内障疾病的治疗是急需解决的社会问题，白内障是世界首位致 盲眼病，虽然外科手术可以提高患者视力，但手术风险、严重的术后 并发症以及由此而引起的经济问题仍不容忽视。所以各国学者一直致 力于寻找有效的抗白内障药物。

目前，为筛选具有预防、治疗或抑制白内障发展的候选化合物， 一般通过过氧化氢诱导的大鼠离体白内障模型，考察待测化合物对晶 状体氧化损伤的保护作用，从而间接判断所述待测化合物针对预防、 治疗或抑制白内障发展的作用^[1]。

研究证明肽类化合物能够增加细胞抵抗衰竭和老化的能力^[2]。肽 类化合物具有抗衰老和预防年龄相关性疾病的作用。氧化应激、自由 基损伤是引起衰老和年龄相关性疾病的原因。自由基与细胞膜的不饱 和脂肪酸作用，使脂质过氧化产生共轭烯类和终产物丙二醛(MDA)。影 响膜的通透性，损害Na泵、Ca泵，离子平衡失调：MDA还与蛋白质活 性基团生成具有荧光性Schif残基的共轭物，导致蛋白质聚积，晶状 体混浊。

左旋肌肽可以保护d-晶状体蛋白不受氧化应激的损伤，具有清除 自由基和脂质过氧化合物，保护Na-K泵ATP酶的作用，能够治疗或抑 制白内障发展^[3]。

左旋肌肽是由β-丙氨酸和L-组氨酸构成的二肽，广泛存在于机体 的各组织器官，特别是在肌肉组织、脑和晶状体中，浓度可达到 20mmol/L左右。左旋肌肽为内源性无毒药物，左旋肌肽不但可清除活 性氧自由基，而且可以修复负责清除活性氧自由基的酶系统，增加细 胞膜表面酶的活性。

左旋肌肽目前多用于实验室研究，尚无明确作为眼科药物用于延 缓白内障进展方面的产品上市。

俄罗斯联邦专利申请(RU2114587)中公开了一种保护角膜的冲 洗液，供屈光矫正手术和眼科内腔手术使用。所述冲洗液中含有氯化 钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、葡氨聚糖、纤维素衍生物(烷基、羧 烷基或羟烷基纤维素衍生物)和纯水。特别的，所述保护角膜的洗液 中还任选的含有0.5-20.0g/l的左旋肌肽。在所述眼用药物组合 物中，左旋肌肽作为生物膜水层和脂质相的抗氧化剂和保护剂，用于 减少手术后微观水肿。

俄罗斯联邦专利申请(RU2115413)也公开了一种眼科冲洗液，可 以用于眼科手术介入时替代眼前房体液，冲洗眼前房和其他组织。该 冲洗液中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、肌肽和纯水，以及 任选的葡萄糖和纤维素衍生物。具体的，所述冲洗液中还含有0.5- 20.0g/l的左旋肌肽，用于角膜水肿减少。

俄罗斯联邦专利申请(RU2121324)也公开了一种用于眼科内腔和 非内腔手术介入的眼科冲洗液，比现有冲洗液的平衡效果更好。该冲 洗液中含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、水、以及葡胺聚糖、 左旋肌肽、细胞色素C。具体的，所述冲洗液中左旋肌肽的含量为0.002 -0.2％，用于稳定角膜内皮细胞膜和适度的补养。

俄罗斯联邦专利申请(RU2201213)中也公开了一种肌肽滴眼液，其 含有氯化钠生理溶液、硼酸盐缓冲液和0.01-2.0重量％的肌肽。任选 的，所述滴眼液还可含有增稠剂和/或防腐剂。其中肌肽作为抗氧化剂， 用于稳定细胞膜，促进受损细胞恢复，使受损伤组织代谢过程正常。

俄罗斯联邦专利申请(RU2288702)中也公开了一种眼用洗液，用 于白内障摘除眼科手术、各种眼科手术填充，其中含有氯化钠、磷酸 二氢钠、磷酸氢二钠、肌肽、葡胺聚糖和水。其中所述肌肽的作用为 抗氧剂，并有一定抗炎作用。

利用过氧化氢诱导的大鼠离体白内障模型，本发明人发现，传统 上一直在眼用冲洗液中作为抗氧剂和抗炎剂的左旋肌肽，其在一定浓 度范围中具有明显的抗晶状体氧化损伤作用，能够明显提高晶状体抗 氧化酶的活性，延缓白内障的进展。

发明内容

本发明的一个方面，涉及一种用于延缓白内障进展的药物组合物， 其含有左旋肌肽、缓冲盐、渗透压调节剂。根据所述药物组合物的剂 型，所述药物组合物中还任选的含有防腐剂和/或增稠剂。