[发明专利]鉴别急性呼吸短促的心源性和肺源性病因的装置和方法

说明书

本发明涉及鉴别诊断急性呼吸短促病因的方法、装置和试剂盒。具体的，本发明涉及在(i)肺疾病、(ii)心血管并发症、(iii)心血管并发症合并肺疾病或(iv)非心源性或肺源性的呼吸困难之间，鉴别患有急性呼吸短促(呼吸困难)的患者的方法，所述方法包括以下步骤，检测患者样本中SP-B的量，检测所述患者的样本中利尿钠肽的量，通过检测量与参照量的比较，在(i)肺疾病、(ii)心血管并发症、(iii)心血管并发症合并肺疾病或(iv)非心源性或肺源性病因的急性呼吸困难之间进行鉴别。此外，本发明涉及实施所述方法的装置和试剂盒。

心血管并发症，尤其是急性心血管疾病是最常见的威胁生命的医学状况，需要紧急救助。但是，这些状况不是总能被清楚诊断。具体的，不同类型心脏疾病伴发的某些最常见症状，包括急性心血管疾病，也包括慢性心脏功能障碍例如慢性心力衰竭，也是其他(非心血管)疾病的特征症状。因此，鉴别观察到的症状是心血管或者其他病因通常是困难、麻烦和耗时的。所述鉴别可能还需要专家例如心脏病学家的帮助。

心血管并发症尤其是急性心血管疾病或者更严重慢性心力衰竭的典型症状是呼吸短促(呼吸困难)。与其他症状一样，呼吸困难可能有不同的病因，包括心血管并发症和非心血管肺疾病。为查明症状的潜在心血管病因，最好能够正确诊断特定患者例如急诊患者的病因。

WO99/13337公开了表面活性蛋白可用作几种特异肺疾病包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的生物标记物。

WO2004/077056公开了表面活性蛋白的全身水平可用作心力衰竭的标记物。但是，公开的技术不能够鉴别诊断表面活性蛋白水平升高的病因。具体的，已知肺疾病或损伤也可能导致所述蛋白全身水平的升高(Doyle 1997，Am JRespir Crit Care Med Vol.156：1217-1229)。因此，所述的公开方法不可避免的会产生假阳性诊断结果，从而导致不正确的治疗(Svendstrup Nielsen，2004，TheEuropean Journal of Heart Failure 6：63-70)。

此外，表面活性蛋白与N-端脑利尿钠肽(NT-proBNP)一起已用于指示根据纽约心脏协会(NYHA)分类的心力衰竭的严重度(DePasquale，2004，Circulation 110：1091-1096)。

NT-proBNP还和七种其他参数一起已作为呼吸困难患者急性心力衰竭的指示物(Baggish 2005，American Heart Journal，151：48-54)。

因此，长期以来显然需要能够鉴别诊断诸如患者呼吸困难，尤其是急性呼吸困难症状的病因的装置和方法。所述装置和方法能够提供可靠的有效诊断，并能避免现有技术的缺陷。

因此，本发明的根本技术问题是在以前装置和方法基础上为解决上述需要产生的。所述技术问题通过特征在于权利要求中的以及下述的实施方案进行解决。

由此，本发明涉及在(i)肺疾病、(ii)心血管并发症、(iii)心血管并发症合并肺疾病或(iv)非心源性或肺源性病因的急性呼吸困难之间，鉴别患有急性呼吸短促(呼吸困难)的患者的方法，所述方法包括以下步骤：

a)检测患者样本中肺表面活性蛋白SP-B的量；

b)检测所述患者的样本中利尿钠肽的量；

c)通过比较a)和b)中的检测量与参照量，在(i)肺疾病、(ii)心血管并发症、(iii)心血管并发症合并肺疾病或(iv)非心源性或肺源性病因的急性呼吸困难之间进行鉴别。

本发明的方法优选是一种体外方法。此外，除了上面清楚提及的步骤外，所述方法还可包括其他步骤例如进一步的样本前处理步骤或者评定步骤。

此处使用的术语“鉴别”的含义是在患有(i)肺疾病、(ii)心血管并发症、(iii)心血管并发症合并肺疾病或(iv)非心源性或肺源性病因的急性呼吸困难的患者之间，在患有所述疾病的患者显示基本相同的症状即呼吸短促的情况下进行区分。此处使用的术语优选的包括鉴别诊断肺疾病、表现出肺症状的心血管并发症、心血管并发症合并肺疾病或者非心源性或肺源性病因的急性呼吸困难。