[发明专利]一种联苯苄唑乳胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗浅部真菌感染的联苯苄唑外用 乳胶剂及其制备方法。

背景技术

联苯苄唑(bifonazole)又名白肤唑，比佛拉唑。由联邦德国贝尔研究 中心首先合成，1982年登记注册。国内1988年由中国军事医学科学院合 成。是一种新型的氮取代性不含卤素的咪唑类局部抗真菌药。临床用于治 疗皮肤癣病等皮肤真菌病，疗效确切，作用持久，每日只需涂抹一次；安 全可靠、皮肤通透性好、不易被机体吸收、在角质层的半衰期长；经皮吸 收少，不产生全身副作用；使用广泛，不产生耐药性。它主要通过对真菌 细胞膜基本成份---麦角甾醇合成的双重抑制作用，使真菌细胞膜受损， 导致真菌死亡。这种双重抑制作用，使联苯苄唑显示了较其他咪唑类抗真菌 药更大的抑菌作用。现有专利如下：

1995年CN1111513A公开了含联苯苄唑和醋酸氟轻松的复方外用制剂。 2002年CN1337229A公开了含联苯苄唑的药物组合物，其中含有添加剂黄 原胶。2004年CN1471916A公开了联苯苄唑和醋酸曲安奈德的药物组合物。 2005年CN1579393A公开了一种含联苯苄唑凝胶状涂膜剂。

联苯苄唑现有乳膏剂、栓剂、溶液被2005版药典收载。联苯苄唑化学 性质稳定，脂溶性好，在三氯甲烷中易溶，在甲醇或无水乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。把联苯苄唑制成局部外用剂型，对治疗部位具有针对性，能 提高局部药物的浓度。以往的技术都是将其溶于脂溶性半固体基质，制成 乳膏剂。联苯苄唑水不溶性使其在制备凝胶剂存在较多困难，所制备的凝 胶剂吸水后不稳定，易析出药物。乳胶剂是乳状液型凝胶剂，是一种新型 外用剂型，用于皮肤表面，其涂抹性好，无油腻感，不污染衣物，与外用溶液 相比较，乳胶剂皮肤表面的停留时间长，是一种使用更方便优良剂型；与传 统的乳膏基质相比制备成本低、外观细腻、涂布性好、皮肤滞留量较大； 与普通的凝胶剂相比，性状稳定、不易析出药物。

发明内容

本发明提供了一种新工艺制备联苯苄唑外用半固体制剂，首先将联苯 苄唑制备成乳剂再将其分散到凝胶基质中，所得到的外用制剂为乳白色胶 状半固体，均匀细腻，稠度合适，富有光泽，具有较佳的涂布性。制备方法比 较方便、经济、易于工业化生产。

本发明是这样实现的：先将联苯苄唑制备成乳剂，再与凝胶基质混合均 匀，得到联苯苄唑乳胶剂。

本发明的乳胶剂，含有活性成份联苯苄唑0.5％～2％，联苯苄唑脂溶 性非常好，在水中几乎不溶，因此考虑将其载到油相中先做成乳剂，再与 凝胶基质混匀。

其处方组成为：

联苯苄唑    0.5％～2％

油相        5％～15％

水相        65％～90％

乳化剂      2％～10％

凝胶基质    0.5％～10％

本发明的乳胶剂，可以含有油相，乳化剂，抗氧剂，防腐剂和凝胶基质。 其中油相可以是油酸、油酸乙酯、肉豆蔻异丙酯、labrafac、Plurol oleique、大豆油、中链油、液体石蜡、maisine 35；乳化剂可以是吐温20、 吐温80、吐温85、Cremophor E1-35、Cremophor RH-40、labrafil、 labrasol、卵磷脂、泊洛沙姆188；抗氧剂可以是丁羟基茴香醚，丁羟基 甲苯，维生素E；防腐剂可以是苯甲酸；凝胶基质可以是卡波姆、羟丙甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠，海藻酸钠。水相包括水、甘油和防腐剂。 水相中甘油的用量为1％-5％。抗氧剂中维生素E用量为0.01％～0.1％；没食 子酸烷酯用量为0.005％-0.15％；丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯用量为 0.005％-0.01％。防腐剂中苯甲酸、山梨酸的用量为0.1％-0.5％；对羟基苯 甲酸酯的用量为0.01％-0.5％；苯扎溴铵的用量为：0.002％-0.01％。凝胶基 质卡波姆用量为0.5％-5％；或者为海藻酸钠，用量为0.5％-10％；或者为羧 甲基纤维素钠，用量为0.5％-10％；或者为羟丙甲纤维素，用量为0.5％-10％； 或者为甲基纤维素钠，用量为0.5％-10％，凝胶基质加水溶胀过夜后备用。 上述药物重量比可适当调整，略多或略少均可。

本发明的制备方法如下：

(1)取凝胶基质加水溶胀，过夜，备用。