[发明专利]一种抗浅部真菌感染的外用喷雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药类，特别涉及利拉萘酯为生理活性物质的喷雾剂 及其制备方法。

背景技术

利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，通过抑 制真菌细胞的角鲨烯环氧化酶环氧化反应，阻滞细胞构成成分麦角固 醇的合成，从而发挥抗真菌活性。利拉萘酯对治疗足癣、股癣、皮肤 癣等真菌感染均有良好药效，其药理活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣 菌的效果优于克霉素，对毛发癣菌属、小孢子菌属和絮状表皮癣菌有 特别的活性。但利拉萘酯几乎不溶于水，因而一般将其制备成为乳膏 剂进行使用。由于乳膏剂的皮肤涂附舒适性差，且在方法操作上较为 繁琐，两相混合时的温度差不易掌握，成品质量不易控制。而喷雾剂 不但药物可直接均匀分布于皮肤表面，药物穿过基质的速度快，奏效 快，并且药物可以避免胃肠道的破坏，同时更易于涂展和洗除、无油 腻感、不妨碍皮肤正常功能等优点。另外，混悬型喷雾剂，还可直接 喷于鞋袜的病灶周围的部位，可起到隔断传染源的作用，所以我们考 虑将利拉萘酯制备成喷雾制剂。利拉萘酯在水中几乎不溶，不宜分散 均匀。因此，制备利拉萘酯喷雾剂应考虑改善利拉萘酯在水溶液中的 溶解和分散均匀性。

本发明是基于改善上述技术中存在的问题而提出的，其目的是提 供一种利拉萘酯喷雾剂的制备方法，制剂中所选用的辅料为常用的药 物辅料，无毒副作用，对皮肤无刺激。试验结果表明本发明利拉萘酯 喷雾剂具有安全性高，稳定性好和疗效高等优点。

本发明为了达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果 发现在混悬型喷雾剂中加入助悬剂、润湿剂等物质，可增大利拉萘酯 在水溶液中的溶解，使得生理活性物质在水中分散均匀，混悬效果好。

实施发明的技术措施

本发明涉及一种喷雾剂及其制备方法，目的是制备治疗真菌感染 的活性物质利拉萘酯喷雾剂。由于利拉萘酯几乎不溶于水，且不宜混 悬均匀。因此在此喷雾剂中加入了对利拉萘酯有润湿作用的润湿剂和 改善分散性的助悬剂，从而改善生理活性物质在喷雾剂中的溶解，制 备混悬均匀、稳定性良好的喷雾剂。

本发明利拉萘酯喷雾剂主要成分含有活性成分利拉萘酯和助悬 剂、润湿剂。

本发明利拉萘酯喷雾剂助悬剂可以是微晶纤维素羧甲基纤维素 钠复合粉，聚维酮，黄原胶，皂土，天然树胶，聚乙二醇，羧甲基纤 维素钠、甲基纤维素，羟丙甲纤维素，吐温-80、卡拉胶、卡波普以 及海藻酸钠等中的一种或多种，润湿剂选自硬酯酸甘油酯、十二烷基 硫酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的 一种或多种。

本发明助悬剂优选由微晶纤维素羧甲基纤维素钠复合粉、羧甲 基纤维素钠、卡波普中一种或多种化合物组成。

本发明利拉萘酯喷雾剂润湿剂可以是硬酯酸甘油酯、十二烷基硫 酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的一 种或多种化合物组成。

合物。

本发明利拉萘酯喷雾剂混悬液中可以加入适量的防腐剂，提高产 品的稳定性，防腐剂可以是羟苯乙酯、硫柳汞、硝酸苯汞、苯乙醇、 尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、依地酸二钠 等中的一种或多种化合物。其中优选苯扎溴铵、依地酸二钠两种化合 物。

本发明利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与助悬剂重量比范围是1∶ (0.2～2)，优选1.0∶0.5。

本发明利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与润湿剂重量比范围是1∶(0.3～ 2)，优选1.0∶0.5。

本发明利拉萘酯喷雾剂中利拉萘酯与防腐剂重量比范围是 (200～10)∶1。利拉萘酯与苯扎溴铵的重量比为(200～100)∶1， 优选100∶1；利拉萘酯与依地酸二钠的重量比为(20～10)∶1，优 选20∶1。

本发明制备成药物制剂后，其药剂学上所述的含有利拉萘酯的重 量浓度范围为0.5％～5％(W/W)，每个最小销售单位含利拉萘酯的重 量为0.075～7.5g，优选利拉萘酯的重量浓度为2％(W/W)，重量为 0.3g。

本发明的利拉萘酯喷雾剂可以用以下方法制备，

A、制备混合物

称取利拉萘酯和润湿剂，将润湿剂和利拉萘酯混合在一起研磨15～ 45分钟，得混合物I。

B、制备水溶液

将助悬剂加入到60℃～100℃中，搅拌速度范围为500～ 1500rpm/min，搅拌时间范围为5～15分钟，得混悬剂的水溶液II。