[发明专利]重楼皂甙Ⅰ及其衍生物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及重楼皂甙衍生物，具体涉及重楼皂甙I及其衍生物在制备治疗肺癌、白血病和其它肿瘤性疾病药物中的应用。

技术背景

肺癌发生于支气管粘膜上皮，亦称支气管癌。据统计，肺癌是全球最常见的癌症之一，具有极高的死亡率。世界上每30秒钟就有1人死于肺癌，每年有120万新增病例。肺癌也是我国发病率最高的癌症，年发病率为每10万人中有35人患肺癌。每天，全球有3,000多人因患肺癌而死。肺癌早期隐匿性大，症状出现晚，癌细胞往往已经扩散到身体的其它脏器，只有少于5％～15％的患者被诊断出肺癌后能存活5年以上，大部分患者在发病六个月内死亡。此外，对于晚期肺癌的治疗而言，目前可选择的方案有限，化疗仍然是主要手段。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种最常见形式，占所有肺癌种类的比例超过80％，该疾病患者的平均预期寿命只有8至10个月。过去10多年里，阿瓦斯丁(avastin)，一种人单克隆抗体，以血管内皮生长因子为靶标，是目前唯一种可以延长晚期肺癌患者20％的生存时间的一线治疗药物。

白血病是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤，在我国白血病每年的发病率为3-4/10万，为成人恶性肿瘤的第七位，儿童及青少年恶性肿瘤的首位。白血病的确切病因与发病机制迄今并不明确，其发病机制之一是由于造血干细胞的分化、凋亡受阻，导致细胞无限制增殖所致，诱导白血病细胞凋亡是许多抗白血病细胞作用的环节。目前治疗主要以联合化疗和骨髓移植为主，  约80％左右患者经诱导化疗可获得缓解，为进一步实行造血干细胞移植和长期生存提供了可能。但化疗药物均是细胞毒性药物，可引起相关脏器(心、肺、肝、肾、消化道等)毒性损害，甚至功能衰竭。化疗药物导致肿瘤细胞大量破坏，  可引发肿瘤溶解综合征。部分化疗药物可产生少见的并发症，  如出血性膀胱炎、阿糖胞苷综合征等。亦有部分患者由于肿瘤细胞耐药，经化疗不能缓解。因此研究一种低毒高效的药物是白血病研究的一个重要内容之一。从天然中草药中筛选新的抗肿瘤药物已被证实是一条切实可行的思路。在过去30多年中，我国科技工作者已成功筛选出多种具有抗肿瘤作用的小分子化合物，如高三尖杉酯碱、长春新碱、全反式维甲酸、亚砷酸等等，并且已在临床广泛应用。这些小分子化合物不仅本身具有明显抗肿瘤和抗白血病疗效，而且还为设计新的更有效的药物提供模板。

重楼，又称七叶一枝花，蚤休，在中医中已有上千年的历史，是抗癌中药配方中的常用药物，历史资料显示重楼具有多种药理学活性，主要有抗菌消炎、止痛镇定及抗肿瘤作用，但是其总提取物或者单体提取物的抑制肿瘤的具体机制仍然不是很清楚。近来重楼中提取的甾体皂甙结构的多样性及其多种生物活性引起研究者的注意，已有许多关于从其根茎提取甾体皂甙的报道。比如七叶一枝花水煎剂，剂量25mg/(kg·d)×10d腹腔注射，对小鼠肉瘤(S37)及小鼠肝癌实体型(HepS)的抑制率均可达到40％～50％。七叶一枝花的正丁醇提取液(总皂甙)对动物肿瘤也有抑制作用；皂甙I和VI对白血病(P388)和小鼠淋巴白血病(L1210)有细胞毒作用。对重楼中提取的单体也有研究，，Mei-Sze Lee等报道单体重楼皂甙D对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231有很好的诱导凋亡的作用(Cancer Biology & Therapy.2005，4：1248-1254.)，重楼皂甙D对肝癌细胞的研究也有报道(Cancer Letters.2005，217：203-211)。

重楼皂甙I，英文名Polyphyllin I。中文学名：4-O-呋喃阿拉伯糖基-2-O-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂苷。英文学名Diosgeny1-4-O-α-L-arabinofuranosy1-2-O-α-L-rhamnopyranosy1-β-D-glucopyranoside，分子式为C₄₄H₇₀O₁₆(化学结构见图1)，分子量为854。迄今为止，还没有关于重楼皂甙I及其衍生物在制备治疗肺癌和白血病药物中的应用的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供重楼皂甙I及其衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述重楼皂甙I的化学名为：4-O-呋喃阿拉伯糖基-2-O-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂苷，分子式为C₄₄H₇₀O₁₆。本发明制备的药物还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。所制备的药物还含有其他抗肿瘤药物。