[发明专利]具有保护细胞氧化受损活性的化合物、其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种酮类化合物，尤其涉及一种从植物连翘(Forsythia suspensa)中提取得到的具有保护细胞氧化受损活性的酮类化合物；本发明还涉及该酮类化合物的制备方法以及该该化合物在医药中的应用，属于植物化学领域。

背景技术

中药连翘(Forsythia suspensa)具有清热解毒、散结、消肿的功效，主治温热、丹毒、斑疹、痈疡肿毒、瘰疬、小便淋闭等。中药连翘来源于木犀科连翘属植物，该属植物约有7种，分布于欧洲至日本，我国有连翘F.suspensa Vahl、金钟花F.viridissima Lindl.和秦翘F.giraldiana Lingelsh.等4种，产西北至东北和东部，为庭园观赏植物，前2种亦入药。多丛生于山野荒坡间，各地亦有栽培。我国主要分布辽宁、河北、河南、山东、江苏、湖北、江西、云南、山西、陕西、甘肃等地。根据文献报道，连翘属植物的化学成分主要有萜类、酚类和木脂素类化合物，包括白桦脂酸、连翘酚、连翘酯苷等。

发明内容

本发明人在对中药连翘的有效成分的研究中分离出具有结构式(I)的新化合物，在现有文献中从未报道过，于是对其又进一步进行了药理实验，发现具有较强的细胞氧化保护活性，从而完成了本发明。

本发明目的之一是提供一种下述式(I)的化合物：

                                                           式(I)

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅彼此独立选自OH、OCH₃或烷氧基；

优选的：R₁或R₄为OCH₃；R₂、R₃或R₅为OH；

更优选的：C-7为S构型；C-8为S构型；C-8′为R构型。

特别优选的，所述化合物的结构式为式(II)所示：

                                       式(II)。

本发明的另外一个目的是提供一种制备上述式(I)化合物的方法。

本发明的另外一个目的通过以下技术方案来实现的：

一种制备上述式(I)化合物的方法，包括：

(1)将植物连翘的干燥果实的粗粉用乙醇回流提取，提取液减压回收溶剂，得乙醇提取浸膏；

(2)乙醇提取浸膏加蒸馏水混悬后，用二氯甲烷萃取；回收溶剂，得二氯甲烷萃取物；

(3)将二氯甲烷萃取物上硅胶柱色谱，用50∶1～2∶1体积比的氯仿/甲醇洗脱，收集洗脱液，即得。

上述制备方法中，步骤(1)中优选将连翘干燥果实的粗粉用90％乙醇回流提取3次，3次回流提取的时间依次为2h、2h和1h；合并提取液，提取液减压回收溶剂，得乙醇提取浸膏；

步骤(2)中优选将乙醇提取浸膏加10倍重量的蒸馏水混悬，用二氯甲烷萃取，回收溶剂后得二氯甲烷萃取物。

本发明式(I)化合物具有较强的保护细胞氧化受损的活性，具体来说本发明式(I)化合物对肾上皮细胞(LLK-PK₁ cell)具有明显的保护作用，用SIN-1(3-Morpholinosydnonimine)氧化肾上皮细胞，使LLK-PK₁细胞生存率降到65.0％；本发明式(I)化合物在5μM浓度就能使LLK-PK₁细胞生存率提高到75.7％，在100μM浓度时几乎达到正常值，在天然产物中属于氧化保护活性较强的化合物，常用的氧化保护药物，例如维生素C，对LLK-PK₁细胞的氧化保护在5μM浓度可恢复细胞生存率到85.2％。

具体实施方式

实施例1 本发明化合物的制备

连翘果实的干燥粗粉500g用90％乙醇回流提取3次，时间分别为2h、2h和1h。提取液合并后减压回收溶剂，得90％乙醇提取浸膏85.3g。取90％乙醇提取浸膏50g加500mL蒸馏水混悬后，用二氯甲烷萃取3次。回收溶剂后得二氯甲烷萃取物4.5g。二氯甲烷萃取物4g经硅胶柱色谱，用氯仿-甲醇(50∶1-2∶1)洗脱，得到无色油状体(命名为连翘兰1)(10mg)；对所得到的化合物(连翘兰1)的结构鉴定波谱数据见下表1。