[发明专利]一种定量吸入气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种气雾剂，特别涉及一种定量吸入气雾剂，及其制备方法。

背景技术

肺吸入药物不仅可以用来治疗局部性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺病、囊胞 性纤维症等，而且这种非侵入传递方式近来被看作是一种治疗系统性疾病的有 效途径，且其治疗范围在迅速拓展，从治疗糖尿病扩展到了骨质疏松症、肢端 硬化症、偏头痛甚至麻醉等等。药物能否通过吸入被有效的传递到肺部与其颗 粒大小和分散性能有密切关系。一般认为，只有粒径小于5微米的颗粒才能有 效的被吸入肺部，其中2微米以下的颗粒沉积在支气管末端和肺泡。

长期以来，定量吸入气雾剂中的微米药物颗粒都采用机械法来制备。机械 法生成的药物颗粒粒径大、均匀性差、粒子表面能高、颗粒容易粘结，降低了 颗粒在肺部的传递效率。喷雾干燥法是近些年来发展起来的一种新的制备可吸 入药物颗粒的方法。经喷雾干燥的颗粒多呈(类)球状，颗粒大小均匀且粒径绝 大部份在5微米以下，显然适合于肺吸入。但是喷雾干燥颗粒究竟能否被有效 的吸入到下呼吸道，还与颗粒的分散性能密切相关。如何提高药物颗粒在抛射 剂中的分散性能是能否获得高效肺部药物传递的关键。

发明内容

本发明目的在于：提供一种新型定量吸入气雾剂，使其中的药物颗粒或复 合颗粒能够在抛射剂中具有良好分散性能，进而使气雾剂吸入后具有非常良好 的肺部沉积效率，可以用于制备治疗局部性和/或周身性的疾病的化学药物和生 物分子类药物气雾剂。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种定量吸入气雾剂，包含药物颗粒和抛射剂，所述药物颗粒包含药 物活性成分和多糖类物质，其中多糖类物质占药物颗粒重量的0.01％～99.99％。

所述多糖类物质优选占药物颗粒重量的5～99％。

所述药物活性成分是指任何具有药理活性的物质，可以来自化学药物、生 物分子或基因药物。

所述多糖类物质为几丁质、几丁质寡糖、壳聚糖或其衍生物中的一种或两 种以上的混合物。

所述药物颗粒由喷雾干燥方法制得。

所述抛射剂是那些能够产生足够蒸气压产生抛射作用的醚、碳氢化合物、 氟代烷烃、氯代氟代烷烃及其混合物。优选的抛射剂对于纳米药物颗粒是不溶 的。适宜的抛射剂包括醚，如二甲醚；烷烃如丙烷、正丁烷、异丁烷、异戊 烷；氟代烷烃，如二氟乙烷(F_152a)、四氟乙烷(F_134a)、七氟丙烷(F₂₂₇)；氯代氟代 烷烃，如三氯一氟甲烷(F₁₁)、二氯二氟甲烷(F₁₂)、二氯四氟乙烷(F₁₁₄)、二氯一 氟乙烷(F_142b)，及它们、中的任意一种或两种以上混合物。

本发明还提供所述的定量吸入气雾剂的制备方法，包括以下步骤：

1)按照所述重量百分比取多糖类物质和药物活性成分，溶解于同一溶 液中(必要时加入少许酸促进多糖类物质溶解)，然后喷雾干燥制得药物颗粒；

2)将步骤1)制备的药物颗粒分散于抛射剂中制备成所述定量吸入气雾 剂。

上述步骤1)也可以是将多糖类物质与药物活性成分各自制成溶液，分别 喷雾干燥制成多糖类物质颗粒和药物活性成分颗粒(必要时加入热保护剂)，然 后按照所述重量百分比混合制得复合的药物颗粒。

上述步骤1)还可以是将药物活性成分制备成溶液后喷雾干燥(必要时加入 热保护剂)，而多糖类物质以非喷雾干燥的其它公知方法，如机械法磨制，制成 细小的颗粒(亚微米和/或纳米)，然后将两者以所述重量比混合制成复合的药物 颗粒。

上述步骤2)中药物颗粒分散于抛射剂中的比例为0.0001～1000mg/mL， 优选比例为0.001～100mg/mL，更优选的比例为0.01～50mg/mL。

本发明所述的药物颗粒依需要还可能含有其它的附加剂，这些附加剂可能 为吸收促进剂、控释缓释剂、表面活性剂及其它具有某些特定功能的物质。

本发明利用多糖类物质来改善喷雾干燥颗粒在抛射剂中的分散性能，从而 有效的提高药物活性成分的经肺传递效率。这一效果可以通过以下实施例得到 验证。

具体实施方式