[发明专利]用于递送药物的气囊导管及其制备方法和应用

说明书

本分案申请是基于申请号为03824274.5，申请日为2003年08月26日，发明名称为“用于递送药物的医用装置”的中国专利申请的分案申请。

本发明涉及一种用于选择性治疗特定组织或器官局部的释放药物的医用装置以及制造这种药物涂布装置的方法。

许多疾病并不同时影响整个生物体而仅仅是局限于某些特定的组织，甚至通常是局限于非常有限的个别组织区域或器官局部。这样的实例比如肿瘤、关节和血管疾病。

这类疾病的药物治疗通常是通过口服或静脉给药进行的。口服或静脉给药分布于整个机体内，并在许多情况下在健康组织和器官中引起不希望的副作用，特别是当接受治疗的疾病处于严重期时。这些都使得其治疗应用受到限制。患病组织的选择性治疗既可以通过在保持给药途径不变的同时利用特定结合于该患病组织的药物(例如抗体)实现，也可以通过选择性给药直接注射入患病组织中或者通过导管向供养患病组织的血管进行供给而实现。在选择性给药的情形中，大多因为药效短和侵入式给药途径而产生问题，而任意地重复给药是禁止的。如果药物通过供养患病组织的血流进行选择性给药，还有一个问题就是当血液或活性成分溶液快速流经血管时药物不能被充分吸收。

迄今为止，出现通过各种缓释活性成分的药物制剂、释药植入体或者用于较长时间作用的选择性途径例如植入导管等，以试图解决上述问题。

已知可以将插入体内的医用装置尤其是导管的表面使用能够增强滑动性能或者防止血液凝结但不具有治疗效果的物质进行涂布。

另外，给导管配备将药物注入动脉壁的特定装置，例如经邻近血管壁的位置的导管壁上的穿孔采用针头或者注射高压。

另一原理是基于，将动脉壁和通过导管给药的活性成分制剂之间的接触时间按一下方式延长，即或者在相应的时间内阻塞血液流动，例如采用在两个气囊之间具有隔室的双气囊导管，所述隔室用药物溶液填充；或者通过气囊外壁的长形隆起物之间的空隙，由此可以维持血液以限制的量流经气囊所通过的通道。

根据US 5 102 402，将药物以用于缓释的微囊形式疏松安置在气囊导管预先形成的凹处。当气囊膨胀时，微囊在导管壁的压迫之下保持原位并缓慢释放活性成分。很多作者提出将药物包埋于水凝胶中涂布于气囊导管上，其中该水凝胶的功能公开为作为粘合剂用于增强滑动性能或者用于药物的缓释。

上述各种产品的缺点在于它们复杂的设计，这使得在制造、质量控制、以及成本方面出现问题，并且在应用时还强加给医生和患者许多额外的令人不愉快的工序。所述的某些方法在超过血管预定扩张能力时可能导致不希望的血管损坏。另一缺点在于，每个用于延长接触时间的措施均导致向下游组织供给的血液和氧的减少。

为了臻于完美，还参考了WO 01/24866中描述的用于术后再狭窄的装置，将其涂布由天然细胞膜衍生而来的脂质神经酰胺物质。使用这种物质是因为其对动脉壁的细胞的细胞膜的亲和力，而这在其它常见药物中是不具备的。该领域的专家还认为利用药物预防术后再狭窄，需要经数天释放所需的活性成分。

本发明所要解决的问题在于提供一种用于将药物释放至特定组织区域或器官局部的装置，其能施加强治疗效果而对健康组织无损害性影响，这种装置具有良好承受性，并且可以毫不费力地进行制造和使用。

根据本发明，如下构建的装置或制造方法使该问题得以解决。

本发明提供一种释放药物以选择性治疗特定患病组织部分或器官局部的医用装置，其特征在于：与任意的组织成分结合的具有亲脂性、几乎不溶于水的药物粘附在装置表面上，所述药物在该装置至少短时间地压迫性接触患病组织后迅速释放出活性成分。

在本发明上述提供的医用装置中可以使用没有支架或联合有支架的气囊导管、导管和/或其部件、针头和引导导丝以及支架作为活性成分的载体。

在本发明上述提供的医用装置中可以将具有预先形成的纵向褶皱的气囊用于药物涂布，并且其倾向于重新打褶的趋势不会因膨胀而消失。

在本发明上述提供的医用装置中，气囊由非常光滑的材料组成，药物足够良好地粘附在该材料上，经受得住打褶所需的作用力而基本上不会受到损害。

在本发明上述提供的医用装置中可以使用通过在已经打褶的状态下浸渍于低粘度的活性成分溶液中进行涂布的气囊。

在本发明上述提供的医用装置中可以是只有被褶皱覆盖的区域才用药物涂布，所述药物在涂布后被干燥。

在本发明上述提供的医用装置中，所述亲脂性药物是细胞增殖或发炎过程的抑制剂、或者抗氧化剂。