[发明专利]注射液用氯化丁基橡胶塞及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用胶塞及其制备方法，具体地说是一种注射液用氯化丁基橡胶塞及其制备方法。

背景技术

国家食品药品监督管理局的“国食药监注[2000]13号”文件规定，到2005年12月31日止，所有药品包装瓶使用的天然橡胶瓶塞必须完成替换工作，改用丁基橡胶瓶塞或涂、覆膜胶塞。天然胶塞之所以被彻底淘汰，正因为其存在以下缺点：1、生物安全性较差，容易吸潮发霉；2、从天然胶塞中溶出的异性蛋白是导致人体热源的重要因素之一；3、溶出的砒陡类化合物易致癌、致畸、致突变；4、化学性质比较活泼，易与药品发生相互反应；5、气密性较差；对于各种气体具有较高的扩散率；6、在灭菌时，大量对人体有害的残留化学促进剂、硫化剂、辅料中的重金属、蛋白质等物质集中迁移到塞径与垫膜上方的空隙中，经穿刺后直接进入血管静脉，不知不觉地危害病人。单纯使用丁基橡胶却有以下缺点：1、存在微粒脱落现象，影响药液澄明度；2、性质不是绝对稳定，与一些药物发生反应，影响药品质量。覆膜胶塞系采用高分子复合材料喷涂在胶塞表面达到抚离胶塞的目的。但是喷涂易造成膜厚度不均匀，在喷涂过程中，复合材料液化后与胶塞易发生反应，造成胶塞质量难以控制。中国专利CN1751973(申请号200510021897.7)公开了一种在橡胶塞的表面覆膜一层与橡胶溶点相差小于10℃高分子膜材料，所述膜材料为聚乙烯，聚丙烯，聚醋，聚苯烯，聚四氟乙烯或它们的复合材料。但这种改进存在以下缺陷：1、覆膜层易脱落，直接影响药物的稳定性。2、过厚涂层造成密封性能降低，影响药物的长期稳定。3、覆膜胶塞产品合格率底，制造成本高，不利于大量推广应用。

发明内容

本发明的目的就是提供一种注射液用氯化丁基橡胶塞及其制备方法

本发明是通过下述技术方案来实现的：注射液用氯化丁基橡胶塞及其制备方法，所述的注射液用氯化丁基橡胶塞以100份氯化丁基橡胶计，各组份的配比是：

氯化丁基橡胶  100份，

补强填充剂  10-100份，

硫化剂  3-5份，

活性剂  3-5份，

助剂  1-5份，

着色剂  0-5份。

所述的注射液用氯化丁基橡胶塞的制备方法，依次包括下列步骤：

①配料：将组份严格按配方称量；

②混炼：将称量好的原料按顺序采用密炼机进行混炼，投料温度64-66℃，出料温度78-80℃，限制排胶温度不高于115℃；

③硫化：将混炼出型后的生胶片经过冷却后采用真空模压平板硫化机进行硫化；

④冲切：将硫化冷却的胶片放于模腔密合后进行冲切，保证胶塞外观尺寸；

⑤清洗：将冲切好的胶塞在真空循环的条件下进行清洗、漂洗、硅化、干燥、灭菌、烘干；

⑥包装：将清洗好的胶塞进行无菌内、外包装得成品。

所述的氯化丁基橡胶为医用级氯化丁基橡胶1066，所述的补强填充剂是高岭土(960℃煅烧陶土)XT-0，所述的硫化剂是溴化对-特辛基酚醛硫化树脂HY-2055I，所述的活性剂是氧化锌BA01-05(I型)，所述的助剂是硬脂酸200，所述的着色剂是炭黑或二氧化钛(钛白粉)BA01-01。

所述的混炼，其加料顺序分为三次：氯化丁基橡胶和着色剂→补强填充剂、活性剂和助剂→硫化剂；每次加料混炼一次，混炼时间分别为3min，1min20s，1min。

所述的清洗水水质达到国家药典注射用水标准。

所述的硫化条件为真空度负700-负800Pa，上模温度170-175℃，下模温度170-175℃，硫化初压95-105kN，硫化终压195-205kN，上升计时2-4s，初压停留2-4s，排气长度3-9s，排气停留5-11s，真空卸压9-12s，硫化时间240-260s，排气次数1次。

所述的清洗条件为加入清洗剂，初洗900秒，冲清600秒，漂洗600秒，冲洗600秒，再精洗600秒，精洗转速1转/分钟；所述的硅化为加硅油进行硅化；所述的灭菌条件为蒸汽灭菌温度100-120℃，灭菌转速0.2转/分钟，蒸汽灭菌时间400秒；所述的干燥为灭菌状态下真空干燥，时间500秒；所述的烘干条件为烘干温度120℃，热风时间400秒。