[发明专利]光学纯含硫甲基烷基醇化合物

说明书

本专利是专利号为200410093257.2，申请日为04年12月21日，发明名称为‘光学纯2-甲基烷基二醇衍生物’的分案申请。

技术领域

本专利涉及光学纯含硫甲基烷基醇化合物，它们分别以4R-4-甲基戊内酯，4S-4-甲基戊内酯，3R-3-甲基丁内酯和3S-3-甲基丁内酯为原料可以方便地大量制备。这类化合物是非常有用的手性合成砌块。

背景技术

具有手性甲基侧链的双官能团结构特征的手性合成砌块，X(CH₂)mCHCH₃(CH₂)nY，在有机合成中有广泛的用途。这些手性合成砌块可以用于维生素E、维生素K等手性药物的合成，可以用于松干蚧性信息素等昆虫性信息素的合成(K.Mori，Tetrahedron1989，45，3233；阎凤鸣，化学生态学，科学出版社，2003)，可以用于具有广泛生物活性的天然产物的合成(Barton，S.D.，Comprehensive Natural ProductsChemistry，Elsevier Science Ltd，1999；Banfi，L et al，Synthesis，1993，1029；陈代杰，微生物药物学，华东理工大学出版社，1999)，也作为合成铁电液晶材料单体的原料(黄维垣等，高技术有机高分子材料进展，化学工业出版社，1994)。由于其在生物活性物质和功能材料合成上的重要性及其应用的广泛性，它们的合成受到了特别的重视(Servi，S.Microbial reagents in organic synthesis，399，KluwerAcademic Publishers，1992)。

具有手性甲基侧链的双官能团结构特征的手性合成砌块可以通过不对称合成技术进行合成，常用的方法有通过引入手性辅基(Evans试剂、S(R)AMP等)或直接与手性底物反应(L-tartrate-(E)-crotyl、BINOL-TiX₂等)。但是，合成的路线长，试剂昂贵，一般仅仅限于实验室克级规模合成。通过生物技术(如微生物的不对称酯水解)进行制备，或使用含有手性甲基的天然产物(天然的香茅醇、香茅醛)进行改造是大规模提供这类手性砌块的有效方法。但是目前能够提供的这类砌块品种有限，太长(＞7)或太短(＝3)的碳链给其应用带来不利因素。因此，发展能够大规模的获得具有手性甲基侧链的中等长度的双官能团结构特征的手性合成砌块的技术十分必要。

甾体皂甙元，如剑麻皂甙元，薯蓣皂甙元，蕃麻皂甙元，知母皂甙元，可以方便地从可再生资源中获得。它们有的已经被大规模生产，并且作为甾体药物生产的基本原料。在目前利用甾体皂甙元资源中，仅仅利用其A/B/C/D四个环部分，具有手性甲基侧链的双官能团结构特征的F环部分通常作为废弃物处理。我们已经发展的用双氧水代替铬酐氧化降解甾体皂甙元的方法为从甾体皂甙元降解废液中获取4R-4-甲基戊内酯提供了保障(中国专利96116304.6，申请号00127974.2，01113196.9，0314164.1)。然而所获得的内酯性质不稳定，不利于使用和保存。本发明通过对获得的光学纯4-甲基戊内酯和光学纯3-甲基丁内酯进行改造，将其转化为稳定的链状化合物，提供了一系列中等长度的带手性甲基的双官能化合成砌块。

羟基是合成中最为有用的官能团，它易于保护，可以方便的转化为不同的氧化态，同时也可以进行碳链的延长，本发明中提供的带手性甲基的双官能化合成砌块中的两个官能团为连有不同的保护基或氧化态区的羟基。

发明内容

本发明目的是提供一种光学纯含硫甲基烷基醇化合物，它们的结构通式为：

其中R¹＝H，R²＝Me或R¹＝Me，R²＝H，n＝1或2，X＝R³或OR⁴，Y＝R³或OR⁴，其中R³＝氯、溴、碘、＝O、苯硫基、苯亚砜基、苯砜基、甲硫基、甲基亚砜基、甲基砜基、乙硫基、乙基亚砜基、乙基砜基、丙硫基、丙基亚砜基或丙基砜基，R⁴＝H、C1-C10的烷基、苄基、对甲氧苄基、对氯苄基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、对甲基苯磺酰基、甲基磺酰基、2-四氢吡喃基、甲氧甲基、乙氧甲基、三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基叔丁基硅基或二苯基叔丁基硅基。

上述化合物中：