[发明专利]金丝桃素口服液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药剂制备领域，尤其是口服液的制备方法。

背景技术

金丝桃素(hypericin 4，4，5，5，7，7-六羟基-2，2-二甲基-中位-萘并二蒽酮)分子式为C₃₀H₁₆O₈，分子量为504.43，是贯叶连翘Hypericum perforatum L.中最具有生物活性的物质，具有抗抑郁、镇静、抗菌消炎，尤其是抗病毒作用突出，能抗DNA、RNA病毒。研究表明，由兰州畜牧与兽药研究所从贯叶连翘中提取分离并合成的金丝桃素络合物具有很强的抗病毒作用。目前金丝桃素是以贯叶连翘的中药制剂的形式生产的，这限制了疗效的发挥，使用也不便。本发明对口服液进行了研究，对金丝桃素口服液的制备工艺进行了比较，从中选择一种最佳制备工艺，并按照中国药典要求对其质量标准进行了研究，以便将金丝桃素口服液进一步推广临床应用研究。

发明内容

本发明的目的为提供一种工艺简单，含量稳定的金丝桃素口服液的制备方法。

实现上述目的的技术方案如下：

金丝桃素口服液的制备方法，是用已有技术制得的金丝桃素浸膏40-120g中加入复合溶剂70-160ml，再加入水定容到300ml搅拌均匀即成。复合溶剂的组成为：吐温-80∶1，2丙二醇＝2∶1。

由上述技术方案制得的金丝桃素口服液进行金丝桃素含量的测定，步骤如下：

1、供试品溶液的制备：

吸取已制备的金丝桃素口服液，用乙酸乙酯进行萃取，第一次取200ml口服液进行萃取，第二次取上述已萃取的液体150ml，再进行萃取，第三次以后每次取上次萃取的液体100ml，再进行萃取，萃取相中橙红色逐渐减弱，第七次时，萃取相中颜色接近无色，薄层层析检测，橙红色荧光斑点极其微弱，停止萃取，合并萃取液，旋转蒸发仪在50℃条件下减压蒸馏，将所得金丝桃素刮入棕色瓶中避光保存，配制溶液时，精密称取金丝桃素0.1mg，置10ml容量瓶中，加甲醇溶解，并定容至刻度，摇匀，用0.45μm滤器过滤，即配得浓度为0.01mg/ml的供试品溶液.

2、对照品溶液的配制：

利用Sigma公司生产的金丝桃素作为标准品。精密称取金丝桃素标准品0.1mg，置10ml的容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度摇匀，用0.45μm滤器过滤即配得浓度为0.01mg/ml的标准品溶液。

3、薄层鉴定：

用乙酸乙酯进行萃取的供试品，选用展开剂为石油醚-乙酸乙酯-甲醇(2∶8∶3)，溶剂展开后，取出晾干，在紫外灯(254nm)下检视呈橙红色的荧光斑点，与标准品比较R_f值。

4、检查结果：

性状：本品为微红色透明液体，无臭，味微苦。

树脂检查：取样品5ml加盐酸1滴，半小时后观察无树脂状物析出(按2005版《中国药典》附录检查法检查)，符合规定。

溶血试验：按2005版《中国药典》附录检查法检查，应符合规定。

采用高效液相色谱法检测样品的含量：

检测条件：色谱柱：Kromasil C18(250mm×4.6mm，5μm)。

流动相：乙腈-双蒸水(140∶10，内含1％的冰醋酸)。

柱温30℃。

流速1ml/min。

检测波长：284nm 。

标准曲线的绘制：分别吸取0.2μl、0.4μl、0.6μl、0.8μl、1.25μl的金丝桃素对照品溶液进样，测定进样量与峰面积的标准曲线.以峰面积Y对其进样量X(μl)为横座标的标准曲线，标准曲线见图1。

测得标准曲线的线性关系良好，所得回归方程为y＝1.64×10⁶X-96901  R＝0.9990

在计算金丝桃素的含量时，首先测定样品的峰面积，再从标准曲线的对应点对应的X值即为所测样品的金丝桃素含量。

稳定性实验：

金丝桃素稳定性较差，必须在低温、闭光的条件下保存。但是将金丝桃素配成口服液，提高了金丝桃素的水溶性。将金丝桃素口服液制剂放置15天后，观察其外观及含量的变化。

结果表明：金丝桃素口服液在放置15天后没发现外观任何变化，即保持原来的紫红色、透亮、无沉淀的外观。说明金丝桃素口服液的稳定性较金丝桃素大大增强，使临床应用更方便。

精密吸取对照品溶液20μl，于24h内每隔2h均分进样，按“标准曲线的绘制”项下测定12次。结果是12次测得峰面积基本不变，RSD＝1.37％(n＝12)。稳定性在允许范围内.

精密度实验：