[发明专利]对喹乙醇、苯并呋咱N－氧化物和乙酰甲喹进行改性的重离子辐照方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其是用重离子辐照方法改性的兽药饲料添加剂。

背景技术

自1965年黎巴嫩贝鲁特(Beirut)的Haddalin和Issidorides发表Beirut反应第一篇文章以来，已有上百种应用该反应合成的专利问世和合成不下一千种新的N，N-二氮杂奈-1，4二氧化物(喹噁啉)类化合物。事实上，根据Beirut反应合成的多种喹噁啉化合物的取代衍生物如：苯并呋咱N-氧化物(BFO)、喹乙醇(Olaquindox)、乙酰甲喹(MAQO)等作为抗菌及促生长剂应用于畜牧兽医及养殖业中，已取得了巨大的经济与社会效益。但此类化合物存在较大的毒副作用，单纯地改变其侧链已不能满足需要，因为结果往往是毒性降低，其效果也大大下降。

喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹的分子结构式如下：

在国外，已有常规辐射(如x-、γ-射线)对有机化合物进行了分子结构改造的研究，然而常规辐射的LET(即单位路程上转移的能量)要比重离子小得多，而且这种辐射粒子不可能参与置换或加成反应，它使分子结构改变的效率较低，而利用重离子束进行这项研究具有独特优势。

在国内，利用离子束来进行药物品质改良方面，主要是对微生物的辐照诱变育种，因为国内用来做这方面工作的离子束能量都很低，不可能辐照很厚的样品。而我们拟采用的是兰州重离子研究装置(HIRFL)提供的中能重离子束，它可以辐照较厚的固体药物样品，类似的工作在国内外还未见报道。

荷能重离子对物质的作用，按其能量的高低可有三种基本过程：在能量较高、受体线度相对较小情况下，表现为荷能离子的贯穿，这时主要是能量转移，也可能有电荷交换，它们会产生能量效应或能量与电荷二重效应；在能量较低、受体线度相对较大情况下，表现为荷能离子的注入，这时便会产生能量转移、电荷交换以及质量沉积三重效应。利用上述过程，在先导药物分子结构接受了离子能量后，便会造成分子链的断裂和键的破坏，当它们修复时，就会发生重组，也可能与停留在周围的离子发生作用，通过置换或加成反应，构成与原来分子结构与组成不相同的新分子或多个单体。这种新分子或单体可能具有更好的药效(例如，抗菌活性增强，毒性降低等)。

发明内容

本发明的目的为将重离子束注入喹噁啉类化合物(喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹)中，对其进行结构改造，以获得抗菌活性明显增强，且毒性不发生变化的使喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹进行改性的重离子辐照方法。

实现上述发明目的的技术方案如下：

对喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹进行改性的重离子辐照方法，为将喹乙醇、苯并呋咱N-氧化物和乙酰甲喹分别在重离子加速器中辐照，重离子为¹²C⁶⁺或¹⁶O⁸⁺，辐照能量分别为：¹²C⁶⁺初始能量为20-200MeV/μ，能量总沉积为1.656×10¹～1.656×10⁹Gy，¹⁶O⁸⁺初始能量为20-200MeV/μ，能量总沉积为1.585×10²～1.585×10¹¹Gy。

优选的¹²C⁶⁺辐照能量总沉积为1.656×10⁴Gy，优选的¹⁶O⁸⁺辐照能量总沉积为1.585×10⁷Gy。

辐照结果

对上述三种化合物注入的能量大于其每个化学键的最低结构能(约10eV/键)，结构发生变化，使一些原来的化合物变成了新的品种，同时出现了新的性能。现分别叙术如下：

1、重离子¹²C⁶⁺、¹⁶O⁸⁺对喹乙醇的作用

表1喹乙醇的辐照剂量和含量        表2喹乙醇对比样品与辐照后样品外观比较

S：对比样品；I：辐照样品