[发明专利]一种蛋白酶抑制剂脂质体气雾剂

说明书

本发明专利申请为分案申请，原案申请号为03156753.3，申请日为2003年9月9日，发明名称为蛋白酶抑制剂预防和治疗肺部疾病的药物新用途。 

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，特别涉及蛋白酶抑制剂的新用途。 

背景技术

蛋白酶抑制剂是预防和治疗各种血栓形成、弥漫性血管内凝血、炎性疾病(胰腺炎、过敏性结膜炎、鼻炎、类风湿关节炎、肾炎等)、抑制肿瘤细胞生长和浸润、自身免疫(哮喘)及相关疾病的有效药物。但目前还没有用蛋白酶抑制剂及其制作成脂质体气雾剂剂型治疗急性肺损伤、急性呼吸衰竭窘迫症和肺纤维化等肺部疾病的报道。 

发明内容

本发明目的在于公开蛋白酶抑制剂在预防和治疗肺泡炎、急性肺功能衰竭、肺纤维化等肺部疾病的应用。 

本发明所提及的蛋白酶抑制剂不仅包括化学合成的广义的蛋白酶抑制剂，而且还包括从天然植物及中药中提取、分离、纯化的蛋白酶抑制剂。 

本发明用几种蛋白酶抑制剂(PIs)，如大豆包曼-伯克胰蛋白酶抑制剂(BBI)、豆类蛋白抑制剂苯甲基磺酰氯(PMSF)、抑肽酶(AP)等蛋白酶抑制剂，以口服、脂质体气雾剂雾化吸入为给药途径，以博莱霉素和平阳霉素引起的肺损伤为动物模型，说明蛋白酶抑制剂对急性肺损伤、慢性肺损伤和肺纤维化的治疗作用。 

本发明在所防治的诸多肺部疾病中不仅包含了肺泡炎及肺纤维化，而且也拓展到了具有相同病理改变的其它肺部疾病，如哮喘、慢性支气管炎等疾病，扩大了蛋白酶抑制剂治疗肺部疾病应用的范围。 

按药剂学方法，可以将蛋白酶抑制剂加入辅料制备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非 肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。优选脂质体气雾剂。 

所述辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。 

所述脂质体气雾剂的制备方法如下： 

蛋白酶抑制剂200-300重量份，卵磷脂450-550重量份，胆固醇200-300重量份，维生素E 40-60重量份，抛射剂₁₂10-15重量份，磷酸盐缓冲溶液(Ph7.0～7.5)40-60体积份，乙醚10-25体积份；按处方量分别称取蛋白酶抑制剂、卵磷脂、胆固醇、维生素E，完全溶解于乙醚溶液中；用旋转蒸发器抽净残余的乙醚溶液，并使溶质在容器内壁形成一层均一薄膜；缓慢将磷酸盐缓冲溶液倒入附着溶质薄膜的容器中，并用超声波粉碎仪充分震荡搅拌溶液，直至溶质与磷酸盐缓冲溶液形成均一的混悬液；按处方量加入抛射剂，混匀；将溶液加入压缩雾化吸入机雾化，即可。 

所述脂质体气雾剂的制备方法优选如下： 

蛋白酶抑制剂250重量份，卵磷脂500重量份，胆固醇250重量份，维生素E 50重量份，抛射剂1212.5重量份，Ph 7.2磷酸盐缓冲溶液50体积份，乙醚15体积份，按处方量分别称取蛋白酶抑制剂、卵磷脂、胆固醇、维生素E，完全溶解于15ml乙醚溶液中；用旋转蒸发器抽净残余的乙醚溶液，并使溶质在容器内壁形成一层均一薄膜；缓慢将磷酸盐缓冲溶液倒入附着溶质薄膜的容器中，并用超声波粉碎仪充分震荡搅拌溶液，直至溶质与磷酸盐缓冲溶液形成均一的混悬液；按处方量加入抛射剂，混匀；将溶液加入压缩雾化吸入机雾化，即可；所述蛋白酶抑制剂为大豆包曼-伯克胰蛋白酶抑制剂或豆类蛋白抑制剂苯甲基磺酰氯。 

所述蛋白酶抑制剂为专利中提到的各种Pis；本发明所述重量份/体积份与mg/ml相对应。 

本发明蛋白酶抑制剂及其药物制剂的新用途通过以下实验例加以说明。 

实验例