[发明专利]一种含有喹硫平的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的药用组合物，尤其是一种含有稳定剂的喹硫平的药用组合物，临床上用于治疗与双相性精神病障碍有关的抑郁症。

背景技术

双相性精神病障碍是情绪稳定紊乱为主要特征的情绪障碍，I型双相性精神障碍异一种或多种躁狂或混合发作为特征，通常伴有严重抑郁发作，II型双相性精神障碍以一种或多种严重抑郁作为特征，伴随着至少一种轻躁狂发作。

喹硫平是dibenzothiazepine类精神病的药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙基]-乙醇富马酸盐，为脑内多种神经递质受体拮抗剂，其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺D₂受体和5-HT受体。对组胺H₁受体和肾上腺素α₁受体也有阻断作用，国外临床已将该药作为治疗精神分裂症的一线药物。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定疗效，可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。

中国专利200610153017.6公开了一种喹硫平的缓释制剂，其权利要求中公开了各种缓释骨架材料，但缓释制剂存在着成本较高，制备工艺复杂的缺点。

美国专利US2004/0228914A1公开了一种含有喹硫平及其盐的颗粒剂，含有水溶性辅料甘露醇、山梨醇、蔗糖，但颗粒剂需要水冲后服用，存在着口味和病人依从性问题。

喹硫平化学结构中的羟基容易被氧化、稳定性较差，其制剂产品的稳定性不好。本发明致力于提供一种稳定的速释口服固体制剂，方法简单、提高病人的顺应性。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的药用组合物，包含活性成分喹硫平或其可药用盐、药物稳定剂和药学上可接受的辅料，临床上用于治疗与双相性精神病障碍有关的抑郁症。通过稳定剂的加入，使得药物降解产物显著减少，更好的保障药物的稳定性。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的喹硫平的可药用盐优选富马酸喹硫平。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的稳定剂占组合物重量的0.5％～6％，可选自对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸中的一种或几种混合物。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的稳定剂进一步优选重量为2％～4％的对羟基茴香醚。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的辅料含有填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的填充剂可选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、预胶化淀粉、麦芽糖糊精中的一种或几种混合物。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的崩解剂可选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种混合物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。

实施例1：

制备方法：

称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、混合均匀，采用水制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，24目筛整粒，外加对羟基茴香醚、微粉硅胶，混合均匀后，灌装胶囊。

实施例2：

制备方法：

称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、磷酸氢钙、交联聚维酮混合均匀，采用水制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，24目筛整粒，外加抗坏血酸、硬脂酸镁，混合均匀后，装胶囊。

实施例3：

制备方法：

称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，采用10％淀粉浆制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，24目筛整粒，外加对羟基茴香醚、硬脂酸镁，混合均匀后，压片。

实施例4：

制备方法：

称取处方量的富马酸喹硫平、微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠混合均匀，采用10％淀粉浆制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，24目筛整粒，外加硬脂酸镁，混合均匀后，压片。

实施例5：

稳定性考察：

加速试验结果：

长期试验结果：

通过加速实验和长期实验数据显示：加入一定量的抗氧剂，能显著增加药物的稳定性。