[发明专利]吡唑碳酰腙衍生物及其应用

说明书

发明领域

本发明涉及吡唑酰腙衍生物及其应用，尤其涉及涉及1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-碳酰腙衍生物及其应用。

背景技术

酰腙类化合物因其特殊的化学结构-CONHN＝CH-而表现出良好的消炎、杀菌、抗惊厥、抗肿瘤、抗糖尿病、抗结核病菌等药理活性，多年来一直受到人们的广泛关注，成为化学家们深入研究的重点课题之一。例如：在专利JP52027775、US3513165、US3972905、US5122368、EP0398305中描述的酰腙衍生物具有消炎、杀菌、抗惊厥、抗肿瘤、抗病毒的药理活性；专利WO02/070464所涉及的亚苄基苯酰腙衍生物具有抗菌的活性；专利WO01/70213所涉及的酰腙化合物，可用于治疗细菌感染；在专利CN1218933C中，酰腙衍生物可作为抗真菌及抗菌药物的先导物。另外，酰腙衍生物还可以作为细胞激酶的抑制剂，如在专利WO00/62781中介绍了抑制人体激酶H-SGK的酰腙衍生物；而专利US2007/0060646A1所介绍的酰腙衍生物也是SGK的抑制剂，可抑制肿瘤细胞的生长和转移，并可用于治疗SGK诱导的糖尿病、心血管疾病和肾脏疾病等。在其他方面，专利US4065565中描述了对治疗精神病和神经错乱有很好药理活性的酰腙衍生物；专利JP11/106371所涉及的酰腙衍生物用于治疗糖尿病及其并发症；而专利JP41/20699中芳族酰腙衍生物可用作镇定增强剂和降低血压。此外，已商品化的杀菌剂嘧菌腙(Ferimzone)和玉米田后除草剂(Dflufenzopyr)均具有酰腙化学结构。

在结构修饰方面通过药效基团的合理搭配往往可以得到更好的生物活性。因此在具有消炎、止痛、退热、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性的吡唑类化合物中引入酰腙化学结构，以进一步探索酰腙衍生物潜在药理活性和新用途有者重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡唑酰腙衍生物即1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-碳酰腙衍生物及其在制备抑制人肺癌A549细胞增殖药物，即抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述的1-芳甲基-3-芳基-1H-吡唑-5-碳酰肼衍生物用下述通式(I)表示：

其中：

R¹代表氢、C_1～4烷基、烷氧基、卤素、硝基之一；

R²代表氢、C_1～4烷基、烷氧基、卤素、硝基之一；

R³代表氢、C_1～4烷基、芳香基之一；

X代表碳、氮之一。

上述的化合物，优选方式是：

R¹代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4-丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4-溴之一；

R²代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4-丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4-溴，2-硝基，4-硝基之一；

R³代表氢，2-甲基苯基，2-乙基苯基，2-丙基苯基，2-异丙基苯基，2-丁基苯基，2-异丁基苯基，2-叔丁基苯基，2-仲丁基苯基，2-羟基苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基，4-丙基苯基，4-异丙基苯基，4-丁基苯基，4-异丁基苯基，4-叔丁基苯基，4-仲丁基苯基，2-甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，2-硝基苯基，4-硝基苯基，胡椒基，呋喃甲基之一；

X代表碳、氮之一。

进一步优选方式是：

R¹代表H、2-甲氧基、4-甲氧基、2-乙氧基、4-乙氧基、2-氯、4-氯、2-溴、4-溴之一；

R²代表H、2-异丁基、4-异丁基、2-叔丁基、4-叔丁基、2-氯、4-氯之一；

R³代表2-甲基苯基、2-羟基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、胡椒基、呋喃甲基之一；

X代表碳或者氮。

最优选方式是：