[发明专利]三七皂甙治疗败血症的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及中药产品的新用途，特别涉及三七总皂苷在治疗和/或预防败血症的应用。

背景技术：

三七(Panax notoginseng，PN)是风干后的中国传统中药三七(Burk)F.H.Chen的根。三七皂甙(也称为：三七总皂苷，英文名：Panax Notoginsenosides，PNS)是三七的主要有效成份，由30余种不同的皂甙组成，临床上广泛用于治疗微循环障碍相关性疾病，如心血管疾病和肝功能障碍。

三七皂甙已经列入国家药典，有相应制剂产品上市，如：注射用血塞通。中国专利CN200410058111.4描述了一种三七皂甙的制备方法：三七用水提取，提取液浓缩，乙醇沉淀，上清液除尽乙醇，水溶解后，行大孔树脂HPD400柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用90％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。具体可以采用以下方法获得：取三七药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的70％乙醇，回流提取2次，每次25小时，滤过，合并二次提取液，700C???左右减压回收溶剂，至比重为1.10-1.12的流浸膏。用水稀释，进行大孔树脂HPD400吸附柱吸附，用水洗脱，继以90％乙醇洗脱，90％乙醇洗脱部分700C???左右减压回收溶剂。向上述三七总皂苷溶液中，加入MgO₂:AL₂O₃脱色，过滤，滤液于80℃减压真空干燥，粉碎，即得淡黄色三七总皂苷成品。

败血症是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可有感染性休克和迁徙性病灶。引起败血症的原因有：

一、人体因素：

①当皮肤粘膜有破损或发生化脓性炎症时，细菌则容易侵入体内。

②人体的免疫反应可分为非特异性免疫反应及特异性免疫反应两种，后者又可分为细胞免疫与体液免疫两方面。当机体免疫功能下降时，不能充分发挥其吞噬杀灭细菌的作用，即使入侵的细菌量较少，致病力不强也能引起败血症。

③条件致病菌所引起的医源性感染也逐渐增多。

二、细菌因素：

主要与病原菌的毒力和数量有关。毒力强或数量多的致病菌进入机体，引起败血症的可能性较大。

败血症的主要症状是：

1.原发炎症：各种病原菌所引起的原发炎症与其在人体的分布部位有关。原发炎症的特点是局部的红、肿、热、痛和功能障碍。

2.毒血症症状：起病多急骤。常有寒战、高热、发热多为弛张热及或间歇热，亦可呈稽留热、不规则热及双峰热，后者多系革兰阴性杆菌败血症所致。发热同时伴有不同程度的毒血症症状，如头痛、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、周身不适、肌肉及关节疼痛等。

3.皮疹：见于部分患者，以瘀点最为多见，多分布于躯干、四肢、眼结膜、口腔粘膜等处，为数不多。

4.关节症状：可出现大关节红、肿、热、痛和活动受限，甚至并发关节腔积液、积脓，多见于革兰阳性球菌、脑膜炎球菌、产碱杆菌等败血症的病程中。

5.感染性休克：约见于1/5～1/3败血症患者，表现为烦燥不安，脉搏细速，四肢厥冷，皮肤花斑，尿量减少及血压下降等，且可发生DIC，系严重毒血症所致。

6.肝脾肿大：一般仅轻度肿大。

根据研究，脂多糖(LPS)是革兰氏阳性细菌细胞壁的组成成分之一，造成了革兰氏阳性细菌导致的人败血症和感染性休克的多种表现。败血症时发生的微循环障是由LPS的过度释放造成的系统性炎症反应，由许多激活的因子所介导，这些因子如粘附分子，活性氧成份(ROS)，以及炎症前体介质如肿瘤坏死因子—α(TNF-α)、白介素—6(IL-6)以及干扰素—γ(INF-γ)。LPS诱导产生的微循环障碍对败血症时发生的器官功能障碍起着关键作用，在这个过程中白细胞沿着内皮旋转并粘附于血管内皮，血管壁产生过氧化氢和肥大细胞脱颗粒都是文献报道的关键步骤。

当前败血症的主要临床治疗方法包括容量复苏，儿茶酚胺的运用和抗生素补偿治疗。这些方法可以增加败血症病人的存活率，但是在临床上会导致血糖升高 以及血压和血钙的下降，并发生出血。临床研究建议采用抗TNF-α治疗对败血症的治疗有所帮助。然而，最近的研究表明这种方法不能治愈败血症且会增加严重败血症病人的死亡率。因而，在LPS导致的败血症中寻找防止出现严重微循环障的方法仍然是个挑战。