[发明专利]一种用于盛装碳酸氢盐溶液的贮液器组件

说明书

技术领域

本发明涉及一种容纳塑料容器的贮液器组件(reservoir assembly)，所述塑料容器盛装(holding)碳酸氢盐溶液。具体而言，本发明涉及一种贮液器组件，其包含不透气的外壳(casing)，用于包裹所述塑料容器。更进一步的，本发明涉及在贮液器组件的外壳中的检测针孔(pinhole)。本发明的贮液器组件可有效地用于碳酸氢盐溶液的稳定贮存。

背景技术

传统的肾移植疗法(包括血液透析，血液透析过滤和腹膜透析)的主要目的不仅包括要去除水和代谢物，而且要矫正代谢酸中毒。例如，血液透析(用于治疗慢性肾衰竭(CRF)患者的最普通血液纯化技术)的目的是矫正血清电解质水平和酸碱平衡，也从血液中清除废物和水。

为了矫正由于CRF患者体内碳酸氢盐离子的损失而导致的代谢酸中毒，血液透析中所用的透析液必须包含显著量的碱化剂。因此，最合适的碱化剂是碳酸氢盐本身，于是用于血液透析的多数透析液含有碳酸氢盐。然而，由于这些透析液中的碳酸氢盐离子往往与钙离子和镁离子反应形成不溶的化合物(也就是，金属碳酸盐如碳酸钙和碳酸镁)，使得碳酸氢盐透析液缺少稳定性。另外，碳酸氢盐透析液易于滋生细菌，并不适于长期保存。

这些问题的一个解决办法是使用醋酸。已知醋酸是可被代谢的，并且在肝中转化为碳酸氢盐。因此，通过使用醋酸盐(如醋酸钠)作为碱化剂，可获得能有效地置换碱的稳定透析液。尽管醋酸盐透析液可含有较高浓度的碱并保证足量供应碳酸氢盐离子，但是醋酸会扩张血管或抑制心脏功能，引起低血压。除此之外，当醋酸盐透析液用于不耐醋酸盐的患者(特征为缓慢的醋酸代谢症状)时，醋酸引起透析失衡综合症的恶化或者在透析期间由于血液二氧化碳的显著损失而引发呼吸抑制。

随着透析患者数量的增多，糖尿病肾病为主要疾病的患者数量也在增多，透析失衡综合症的发生频率和严重程度也在上升。而且，透析患者更加渴望无症状(symptom-free)的透析过程，这样对患者产生极小的负担。另外，醋酸可能与这些症状有关。因为这些原因，用醋酸盐作为碱化剂的醋酸盐透析已被用碳酸氢钠作为碱化剂的碳酸氢盐透析取代。

用于碳酸氢盐透析的碳酸氢盐溶液(透析液)通常以含碳酸氢钠的水溶液形式提供。如需要的话，水溶液还可进一步包含电解质或糖。碳酸氢盐溶液中的碳酸氢钠趋于分解为碳酸钠和二氧化碳。随着时间的过去和反应的进行，二氧化碳的释放和碳酸钠的产生导致溶液pH值提高。当用这种pH值提高了的碳酸氢盐溶液对患者给药时，不能达到其预期目的：适当地矫正代谢酸中毒。相反，pH值升高了的碳酸氢盐溶液还会有副作用。

当碳酸氢盐溶液包装于不透气的玻璃容器中时，由于产生的二氧化碳不会从反应体系中释放并被溶液重新吸收，溶液的pH值保持稳定。然而，玻璃容器不易操作：沉重，易碎，并且用后不易处理。因此，最近几年玻璃容器已被塑料容器取代。

用于该目的的塑料容器通常由高透气性材料制成。当碳酸氢盐溶液包装于这样的透气性塑料容器中时，在热灭菌或长期贮存期间产生的二氧化碳未被溶液重新吸收而从容器中释放出去。结果，碳酸氢盐溶液的pH值发生变化。

由于这个原因，盛装碳酸氢盐溶液的容器被典型地包裹在不透气的外壳中防止由于二氧化碳的释放引起的溶液变化。

然而，当针孔在外壳中形成时，从塑料容器中释放的二氧化碳会进一步释放到外壳外。这使得碳酸氢盐离子的进一步分解并且导致pH值上升。如果pH值提高了，给患者施用时，碱性制剂(溶液)可引起碱中毒。在单溶液型的制剂中，其中碳酸氢盐离子与金属如钙和/或镁配制而形成单一制剂，提高了的pH值可能导致不溶的碳酸氢盐(如碳酸钙)结晶。

盛装碳酸氢盐溶液的外壳中形成的任何针孔可能显著地影响制剂的安全性和稳定性，因此必须采取某些对策来检测这样的针孔(例如，参见专利文献1)。

检测针孔的一个方法是使用氧气检测试剂，其检测从周围空气中流进外壳的氧气。这样的氧气检测试剂目前已在使用。然而，为了使用这些氧气检测试剂，外壳中的氧气浓度必须保持在0.1％或更低。这就要求使用氧气吸收剂(例如，参见专利文献2)。

基于铁粉的氧气吸收剂是公知的并且已用于该目的。然而，这些基于铁粉的氧气吸收剂中所用的活性炭和铁粉不仅吸收氧气，而且还吸收二氧化碳，使得该氧气吸收剂不适用于碳酸氢盐制剂。因此，使用两种替代性方法来改善碳酸氢盐溶液的稳定性。在一个方法中，盛装碳酸氢盐溶液的容器和外壳间的空间(space)用特定浓度的二氧化碳填充(例如，参见专利文献3)。在另一个方法中，使用可释放二氧化碳的氧气吸收剂(例如，参见专利文献4)，其在氧气吸收时释放二氧化碳。