[发明专利]富含亮氨酸的营养组合物

说明书

本发明公开了用于促进肌肉蛋白质合成或控制肿瘤诱发的体重减轻如癌性恶病质的方法和营养组合物。

恶病质是严重营养不良和负氮平衡的疾病，其特征在于食欲减退，即食欲缺乏或严重丧失、体重减轻和肌肉萎缩。恶病质中的生理、代谢和行为改变与患者主诉虚弱、疲劳、胃肠不适、睡眠/觉醒紊乱、疼痛、倦怠、气短、嗜睡、抑郁、不适和害怕负担家庭和友人有关。尽管恶病质在传统上与慢性感染和恶性疾病有关，但是还在广泛外伤性损伤和脓毒症后的患者和患有发育停滞综合征的老龄患者中鉴定了恶病质。

与癌性恶病质相关的瘦体重(lean body mass)减轻不仅使个体虚弱并使日常活动困难，而且可能使患者虚弱到他们没有力量进行化疗和/或放疗的程度。

两个主要因素导致癌性恶病质，即食欲缺乏和对压力的代谢反应，其导致肌肉以高于仅缺乏营养摄取所预计的减少速率优先减少。因此，改善癌症患者肌肉量减少速率的营养补充剂具有重要的临床效果。

本发明人已经发现：当膳食摄取因生理或病理生理原因而受限低于最佳水平时，膳食补充剂必须较正常食物摄取更为有效以提供有益效果。这是因为在这种情况中，当给予膳食补充剂时，正常食物摄取很可能被减少热当量。因此，设计用于限制癌性恶病质的补充剂应较正常食物摄取将肌肉蛋白质合成刺激至更高的程度，且不应干扰对膳食摄取的响应。

在癌性恶病质患者中的常规营养补充剂试验没有在体重增加或生命质量方面显示出明显的益处。因此，迫切需要能够治疗或预防或改善肿瘤诱发的体重减轻如癌性恶病质和/或食欲缺乏的影响的有效营养手段。

本发明人现已发现：含有游离必需氨基酸而非完整蛋白质的制剂是最佳是。特别和令人意外的是，本发明人已发现：包含游离形式和/或盐形式的必需氨基酸混合物而非完整蛋白质的营养组合物有效地刺激肌肉蛋白质合成，所述混合物包括特别高量的亮氨酸。

用于治疗或预防恶病质、例如癌性恶病质和/或食欲缺乏的本发明组合物、例如膳食品形式、例如补充剂或营养或药物制剂形式的本发明组合物可长时间自行施用而没有不良副作用的危险，反而具有使恶病质、例如癌性恶病质逆转和/或改善影响生命质量的相关症状的能力。如下文所述的组合物具有极佳的味道，而且因施用和摄取的便利性增加而由此具有特别良好的便利性和患者接受性。

本发明一方面提供了一种组合物，它包含异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸或组氨酸中的至少一种，例如亮氨酸以及游离形式和/或盐形式、例如药物或营养上可接受的盐形式的异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸或组氨酸中的至少一种，其中基于下文称作本发明组合物的氨基-氮源的重量，亮氨酸的含量为至少约10-约95％、例如约10-约60％、例如至少约15、20、25、30或35％-约40、45、50或55％。

本文所用的术语“氨基-氮源”指的是氨基酸，例如单独或组合的游离形式或盐形式的必需氨基酸、条件性必需氨基酸(conditionally essentialamino acid)或非必需氨基酸，例如还包括完整蛋白质。

本文所用的术语“完整蛋白质”指的是蛋白质，例如水解的、例如部分水解的蛋白质以及肽、例如非游离或盐形式的氨基酸。

根据本发明，“完整蛋白质”可以选自酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、胶原蛋白或小麦蛋白中的至少一种。

一方面，提供了本发明的组合物，其中游离和/或盐形式的亮氨酸的含量基于总氨基酸重量为至少约10-约35％、例如约11、12、13、14或15-约20、25或30％、例如至少约14或15重量％。

本发明的另一方面提供了本发明的组合物，其中亮氨酸呈游离和/或盐形式，其含量基于游离形式和/或盐形式的氨基酸重量至少约20-约80％、例如约20-约65％、例如约25、30或35％-约40、45、50或55％、例如约65重量％。

除非另有说明，本文所用术语“氨基酸”指的是游离形式和/或盐形式的氨基酸，选自如下氨基酸中的至少一种：必需氨基酸，例如异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸或组氨酸；条件性必需氨基酸，例如酪氨酸、半胱氨酸、精氨酸或谷氨酰胺；或非必需氨基酸，例如甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、牛磺酸或肉碱。

另一方面，提供了本发明的组合物，其中亮氨酸呈游离形式和/或盐形式，其含量基于游离形式和/或盐形式的必需氨基酸重量至少约20-约95％、例如约25、30、35、40或45％-约50、55、60、65、70、75、80、85或90％、例如约95重量％。