[发明专利]一种具有降血糖作用的提取物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种从植物中提取分离得到的药物组合物，包含其制剂的制备方法，用于治疗或预防糖尿病及其并发症。

背景技术

桑科植物桑Morus alba L.的叶是传统入药的部位，民间入药中常用其他桑属植物鸡桑Morus australis Poir.、蒙桑M.mongolica Schnoid.、山桑M.bombycis koidz.、川桑M.notabilis Schne.、华桑M.cathayana Hensl.等的叶入药。国内外的大量文献叶也报道桑属植物具有很好的降血糖功能，其降血糖的机理研究表明主要与其中氮杂糖类生物碱物质密切相关。

桑属植物的叶中主要含有黄酮及其衍生物，香豆精衍生物，三萜类，生物碱类等。国内外的文献报道中，对桑叶水提物降血糖活性进行了大量研究，其提取物在心血管系统、血液系统、神经系统、泌尿系统和消化系统等都有显著的药理作用：其复方浓缩液对链脲霉素所致血糖升高及葡萄糖性高血糖都有较好的降血糖作用桑叶的水浸液对实验性糖尿病大鼠有明显的降血糖作用；桑叶粉饲料可使自然发病且症状类似成人型糖尿病和糖尿病并发症的大鼠空腹血糖值明显降低；桑叶提取物能阻止四氧嘧啶高血糖小鼠从饮食中摄入的淀粉和葡萄糖的高血糖反应；用50％桑属植物甲醇提取物可在大鼠小肠管实验中迅速抑制蔗糖吸收，显示对二糖类分解酶活性有抑制作用；桑属植物水提部分可作用于淀粉消化的最后阶段，对二糖酶(麦芽糖酶和乳糖酶)有明显的抑制作用，可能是控制餐后血糖的有效手段；从桑叶中分离出6种氮杂糖化合物，观察其对STZ引起的糖尿病小鼠，认为可能有不同成分通过增加胰岛素的释放和抑制2-糖苷酶活性的途径来起到降低血糖值的作用；亦有报道称从桑白皮中分离出的蛋白多糖，在腹腔给药后可以使正常小鼠血糖值和链脲霉素引起的高血糖降低49％～66％。；国外的文献报道亦表明以1-脱氧野尻霉素(DNJ)为主的氮杂糖类生物碱是降血糖的活性成分。

发明内容

本发明提供一种桑科桑属的叶为原料的药物组合物，该组合物由黄酮类组份和生物碱类组份构成，其比例可为0.5～10∶1。

其中当比例为4∶1时，降血糖作用最佳。

本发明首次指出从桑属植物叶中所得到的黄酮类组份和生物碱类组份组合较单一组份降低II型糖尿病小鼠血糖作用更有效。

本发明提供的降糖组合药物是由桑科桑属植物的叶通过提取分离得到的黄酮类和生物碱组份组成，其特征在于，所分离得到的组分中各组份按照质量百分比，黄酮类组份含量为50-80％，生物碱类组份含量为20-50％；其黄酮类组份中总黄酮部位含量50-95％，芦丁含量为5-20％；其生物碱类组份中氮杂糖类生物碱部位含量为50-95％，1-脱氧野尻霉素(DNJ)含量为5-30％。

本发明提供上述提取物主要组份的制备方法：

(1)将桑科桑属植物的叶粉碎后，加入水、含水醇或含0.001N-0.1N酸的上述溶剂，在30-100℃进行提取或渗漉，重复提取或渗漉1-4次，每次提取30-90分钟，过滤或离心除去药渣，药液浓缩至一定浓度，通过醇沉、絮凝等方法，沉淀杂质，过滤或离心除去沉淀，清液通过吸附柱色谱，水洗2-10柱体积，收集水洗液，浓缩，得药液1；

(2)用10-95％的醇液或0.001N-0.1N的氨水继续洗脱吸附柱色谱(大孔吸附树脂、聚酰胺等)，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到黄酮类组份；

(3)将药液1通过阳离子交换柱色谱I，水洗，0.005-1N氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，通过阳离子交换柱色谱II，水洗，0.005-1N氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩，干燥，得生物碱类组份。

本发明获得的提取物，为黄酮类组份和生物碱类组份组合较单一组份降低II型糖尿病血糖作用更强。

附图说明

图1桑叶降糖活性部位筛选流程图；；

图2层析分离流程图；

图3离子交换分离流程图。

注：“-”、“+”表示提取物降血糖的活性。

具体实施方式

实施例1