[发明专利]思的明提取物的制备及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗阿片类依赖性的戒毒新药，具体地说，涉及以思的明提取物作为有效成份的纯天然药物制剂及其医药用途。

背景技术

目前国内应用中药脱毒及预防复吸有一定的疗效，但总的来说，尚无特效的中药问世。目前，尚未发现有把由黄连、地黄、麦冬等8味中药组成的思的明水提醇沉物等制成制剂并用于戒毒临床的报告。

发明内容

本发明的目的是把由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药组成的思的明水提醇沉物制成片剂、胶囊剂，应用于抗阿片类药物依赖性，为社会提供一种戒毒新药。

本发明采取的技术方案：

中药制剂思的明由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药组成，本发明将这8味中药提取分离得到的水提醇沉物，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。

制剂组成配比为黄连100g、地黄100g、麦冬100g、天冬100g、杜仲100g、牛膝100g、乌梅100g、党参100g。

由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药饮片，按等量比例混合后加入8倍量水，煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14～1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％，醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇，微波真空浓缩干燥得干膏，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。

思的明水提醇沉物制剂用于戒毒治疗。

本发明对思的明给小鼠和大鼠吗啡依赖性的影响进行了研究：用吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验、吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验，观察思的明的抗吗啡依赖小鼠、大鼠的身体依赖性作用；用条件性位置偏爱试验，观察思的明抗吗啡依赖小鼠的精神依赖性作用。另外用小鼠跳跃试验(纳洛酮催促)、小鼠和大鼠体重减轻试验研究思的明的身体依赖性，用条件性位置偏爱试验研究思的明的精神依赖性。

本发明用吗啡依赖动物模型进行研究表明，思的明具有较好的抗吗啡药物依赖性的作用，且没有身体依赖性和精神依赖性，用药较安全。若能进一步完善其临床前研究工作，扩大生产规模，拓宽应用范围，则对我国乃至全社会的戒毒工作产生不可估量的积极作用。

具体实施方式

思的明水提醇沉物的提取：取由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味药材饮片，每味100g，加6.4L水，煎煮2次、每次1小时、过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14～1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％、醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇后微波真空干燥得干膏，粉碎，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。

药效学研究

1、对吗啡身体依赖性的抑制作用

1.1吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验

通过吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验，观察给药后2h内各组动物的跳跃动物数及跳跃次数、肠道排泄物、精神状态等，连续给药观察3d。在观察小鼠跳跃反应同时，观察小鼠体重变化情况。结果：①对跳跃次数的影响：见表1；②对体重的影响：见表2。结果表明：思的明使小鼠的跳跃次数明显减少，且能对抗吗啡依赖小鼠体重下降。

表1思的明对吗啡依赖小鼠跳跃次数的影响(x±s，n＝10)

注：与生理盐水组(对照组)比较：^**P＜0.01

表2思的明对吗啡依赖小鼠体重的影响(x±s，n＝15)

注：与生理盐水组(对照组)比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

1.2吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验

通过吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验，观察给药后2h内各组动物的活动、精神、肠道排泄物等情况，连续给药观察6d。各组大鼠在第6d开始观察其体重变化情况。结果：见表3。结果表明：吗啡维持组、思的明组大鼠在观察期间均较安静，而生理盐水组大鼠活动增多，肠道排泄物也增多；思的明有对抗吗啡依赖大鼠体重下降的作用。

表3思的明对吗啡依赖大鼠体重的影响(x±s，n＝8)

注：与生理盐水组(对照组)比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

2、对吗啡精神依赖性的抑制作用

2.1条件性位置偏爱试验