[发明专利]用于治疗恶性实体肿瘤的组合物及其制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及临床应用的透皮渗透剂二甲基亚砜和(或)月桂氮卓酮与常见无机酸如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或几种以及水的组合物及其制备方法和应用，尤其涉及在治疗恶性实体肿瘤方面的应用。

背景技术

一、本发明使用的透皮渗透剂二甲基亚砜和月桂氮卓酮均为市售医药用原料药。

1)二甲基亚砜是一种含硫有机化合物，分子量为78.13，分子式为(CH₃)₂SO，结晶点18.4℃，沸点189℃，折光率1.4783，纯度达99.8％。常温下为无色无臭呈微苦味的透明液体，有高极性、高沸点、非质子和与水混溶的特性；毒性极低，热稳定性好，能溶于乙醇，丙醇，苯和氯仿等大多数有机物，甚至对无机盐也能溶解，被誉为“万能溶剂”。液态的二甲基亚砜能高度缔合，属极性溶剂具有很强的吸水性和对肌体的渗透性。纯品对金属无腐蚀，含水对铁、锌、铜有轻微腐蚀。性质稳定。在医药工业中二甲基亚砜还有直接用作某些药物的原料及载体。二甲基亚砜本身有消炎止痛、利尿、镇静等作用，常作为止痛药物的活性组分添加于药物之中。二甲基亚砜为强极性物质，对有机和无机化学药品具有优越的溶解性。有渗透性，迅速被皮肤吸收，剂量3％以二甲基亚砜从尿中排出。LD₅₀口服小鼠21.4g/kg；大鼠28.3g/kg。于人来说，一般接触不会产生伤害。临床常用于配成搽剂治疗关节炎、扭伤、瘙痒等。

2)月桂氮卓酮是原料药，各生产商均按照中国药典95版标准生产和检验。月桂氮卓酮的分子量为281.49，为无色清晰透明液体，可与大部分有机溶媒混融。其技术指标如下。含量：97.0-102.0％；折光率：1.470-1.473(25℃)；相对密度：0.906-0.926；溴化物：0.1％；重金属：0.001％；酸碱度：呈中性反应。本品为透皮吸收促进剂，LD₅₀(小鼠口服)11.89g/kg；(皮注)＞10g/kg，对小鼠腹腔或静脉注射的LD₅₀均为8g/kg。作为抗炎软膏使用时浓度最高用到80％也并未见到有刺激性，在使用上是十分安全的。月桂氮卓酮促透效率相当高，1％月桂氮卓酮对某些药物的透皮增强作用比50％的二甲基亚砜作用还大。是目前最理想的促透剂之一。月桂氮卓酮往往是药物浓度较低时才显出最高的促透作用。在月桂氮卓酮存在时，0.02％氯洁霉素与正常用量的氯洁霉素疗效几乎相等，因此在药物价格较贵或副作用较大的情况下，月桂氮卓酮促透的优越性就更加明显，并能大副度降低主要的用量。使用1.8％的月桂氮卓酮使抗肿瘤药氟尿嘧啶的渗透能力增强80倍。月桂氮卓酮广泛应用于软膏、霜剂、搽剂、乳剂、栓剂等外用制剂，以促进有效药物的透皮吸收，增强疗效，也可降低主药用量，减轻毒副作用。

二、本发明使用的无机酸均为市售医药用原料药，他们分别是盐酸、硫酸、硝酸和磷酸。

1)盐酸是氯化氢(HCl)气体的水溶液，纯盐酸为无色液体，在空气中冒烟，有刺鼻臭味；盐酸大约于公元800年左右由波斯人发现。盐酸的分子量为36.46；密度为1.097g/cm³；盐酸在水中的最大溶解度在37％左右，市售产品的含量约为36％～38％。盐酸是一种强酸，具有一切酸的特性，盐酸的用途仅次于硫酸，是重要的化工原料和化学试剂，用于医药、食品等工业。接触其蒸气或烟雾，可引起急性中毒，出现眼结膜炎，鼻及口腔粘膜有烧灼感，鼻衄、齿龈出血，气管炎等。误服可引起消化道灼伤、溃疡形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。眼和皮肤接触可致灼伤。慢性影响：长期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。