[发明专利]透明质酸及其盐、交联透明质酸及其盐在制备治疗或预防海泡伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及透明质酸及其盐、交联透明质酸及其盐在制备用于紧急救护创伤药物中的应用，尤其是涉及透明质酸及其盐、交联透明质酸及其盐在制备治疗或预防海泡伤、水中创伤及其并发症的药物中的应用。属于医药领域。

背景技术

海上突发事故、海战及登陆战中，由于环境特殊，伤者常常难以在“外科黄金时间”的6～8小时内得到及时的外科处理，伤员落水后海水浸泡伤口形成海泡伤，因而伤口感染率升高，给抢救工作带来极大困难。海泡伤早期处理最关键也是最困难的一点是：如何简便快速止血并使伤口隔离海水。

海水是一个高盐、高渗、高含菌、低温度的特殊环境，海水的渗透压是血浆的3.4～4.7倍，海水钠离子为血浆的3倍，每ml海水约有100万个细菌，pH为8.0～8.21。经海水浸泡的伤口和体内脏器局部渗透压升高，导致细胞内脱水、组织水肿、机体代谢紊乱、微循环障碍；碱性的海水还可直接加剧血管内组织的损伤，组织间隙渗出明显，进而加重伤口及脏器损害；海水中存在上千种细菌，报道最多的是创伤弧菌，其他的如副溶血弧菌、产碱假单胞菌、普通变形杆菌等。早期弧菌感染可改变血管的通透性引起伤口肿胀，产生各种有害毒素，破坏细胞结构，导致爆发性败血症，败血症的病死率高达56％。海水浸泡伤的肌组织变性、坏死的进程更快、更严重。而海上受伤时受环境局限，伤员难以在“外科黄金时间”(伤后6～8h)得到及时的外科处理，因此海泡伤员的失血性休克发生率为陆地伤员的2倍，致死率为陆上伤员的5～10倍。海泡伤口的快速止血同时隔离海水侵蚀，将意味着挽救生命。

目前常见的伤口敷料主要有传统敷料、生物活性敷料。后者与前者的的主要区别是具有促进伤口愈合的生物活性功能，因而在创伤修复领域受到重视。对于海泡伤的预防和治疗，快速止血和隔离海水是至关重要的，传统敷料无法做到隔离海水，而目前临床较为常用的生物活性敷料也无法达到隔离海水的目的，例如：甲壳素敷料因早期粘附性差、顺应性差等原因，无法达到在海水中使用的要求；海藻酸钙敷料能止血和加速创面愈合，但作用时间比较短，单独使用时粘附性较差。

因此需要找到一种能达到快速止血、隔离海水等目的的生物活性敷料，以达到紧急救护的要求，并有利于加速后期伤口的愈合。

发明内容

本发明的目的是提供一种透明质酸及其盐、交联透明质酸及其盐在制备治疗或预防海泡伤、水中创伤及其并发症的药物中的应用。

透明质酸(hyaluronic acid，HA)是由β-D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖以糖苷链交替连接而成的一种线性多糖，它广泛存在于高等动物和低等动物的细胞外间质中。透明质酸存在于细胞外基质，是人体的自有成分，没有种属特异性；而且具有优异的生物相容性，无免疫原性。HA具有吸收大量液体的能力，可吸收自身重量1000倍的水份，为海藻酸钠的50倍，纱布的250～300倍，透明质酸钠可吸收渗液直至饱和，吸收渗液后膨胀成凝胶，形成有利于创面愈合的湿润环境。人们对创伤愈合的基础研究表明：细胞外基质在创伤修复中起到非常重要的作用。

发明人在研究过程中发现，透明质酸及其盐、交联透明质酸及其盐的凝胶，在预防和治疗海泡伤、水中创伤方面具有显著优势。可在伤口形成保护层，并达到快速止血、隔离海水的作用，用于预防和治疗伤员落水后海水浸泡伤口所形成的海泡伤及其并发症，并促进伤口的愈合。

而且其不仅仅限定用于预防和治疗海水浸泡伤口所形成海泡伤，也包括预防和治疗一切由于海水、河水等自然水体浸泡伤口，而对伤口及机体所造成的进一步伤害。

同时经过研究试验证明：高浓度的透明质酸凝胶及经过交联反应的透明质酸凝胶，在水中具有较低的溶解率，因而能够在8小时内有效的阻隔海水、河水等自然水，同时对透明质酸凝胶和交联透明质酸凝胶的溶涨率进行测定，发现即使是质量百分比1～5％的透明质酸凝胶仍然具有3～10倍原体积的溶涨率，能够吸纳伤口出血和组织液。

经过抽样试验，针对手部伤口经常接触水的人员中，使用透明质酸凝胶或交联透明质酸凝胶后的情况进行使用试验，显示对伤口具有明显的止血效果，涂敷凝胶后的伤口与水接触后，未发现一例出现伤口感染，伤口愈合情况总体理想，愈合后基本无疤痕。

因此，本发明所述的透明质酸凝胶及交联透明质酸凝胶可作为局部用药，用于预防和治疗海泡伤和水中创伤；以及预防和治疗海水浸泡伤口所造成进一步的伤害，以及预防和治疗一切由于自然水体浸泡伤口而对伤口所造成的伤害。这为海泡伤和其它水泡伤口的救治提供了全新的方法。