[发明专利]含有JERYL－LYNN病毒株的抗流行性腮腺炎疫苗

说明书

相关申请

本申请是申请日为1994年11月15日，申请号为94194807.2的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种流行性腮腺炎疫苗，它含有从腮腺炎病毒的Jeryl-Lynn株衍生来的一种均一纯化分离株。

背景技术

流行性腮腺炎基本上是一种儿童患疾病，通常只有轻微的临床症状。但某些病例中流行性腮腺炎感染的临床结果是严重的。例如，在英国流行性腮腺炎是15岁以下儿童患脑膜脑炎的最常见病因，也是儿童永久性感觉神经性耳聋的一个病因。尽管30～40％的自然腮腺炎感染不出现症状，但会累及唾液腺，而且在成年人群中，除了上面提到的神经性并发症外，流行性腮腺炎还会导致第一个三月期流产和睾丸炎，这些都是勿容置疑的事实，它使许多国家都施行了人群预防接种的计划。

腮腺炎病毒属于副粘病毒科，它由大约15.3kb的负链单链基因组RNA构成，基因顺序是：3′N-P-M-F-SH-HN-L5′(N为核衣壳蛋白，P为磷蛋白，M为基质蛋白，F为融合蛋白，SH为潜在表达(potentially expressed)的小疏水性蛋白，HN为血凝素神经氨酸酶，L为大蛋白)。在众多腮腺炎病毒株中，Jeryl-Lynn(B-水平，B-level)是一种减毒活变种，经序列分析，其特征在于F，P，HN，M基因。

最近有两种腮腺炎病毒株已获准用于抗流行性腮腺炎的预防接种：Urabe Am 9和Jeryl-Lynn。但Urabe Am 9在报道了一例无法接受的副作用水平[European Journal of Pediatrics(1993)152：387]后，于1992年9月被取消。

Jeryl-Lynn病毒株多年来一直由Merck Sharp and Dohme以“MumpsVax”的商品名售出。它是从一例患流行性腮腺炎的病人身上取得临床标本，经鸡胚羊膜接种而得的(Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.123(3)(1966))。

Afzal等人最近报道(J.ofGen.Virology 1993 74 917)，在英国用作腮腺炎疫苗的Jeryl-Lynn病毒株事实上是JL-2和JL-5这两种病毒的混合物。

Takeuchi等人，Virology(1991)181p364-366也报道说，不同的腮腺炎病毒株在SH基因水平上会产生实质性(substantial)的核苷酸序列变异。

Afzal等人还强调，目前的“MumpsVax”疫苗商品是在严格控制的条件下制备出的，这些条件包括一个细胞库(cell bank)，有传代限度，以及倾向于在不同批的产品之间保持两种变异体的比例的条件。然而随着Jeryl-Lynn株的进一步传代，无法保证能维持上述两种变异体之间的这种平衡。而且也很难估计这两种变异体在任何一批疫苗里的比例。

发明内容

本发明提供一种疫苗，它包括基本上均一(substantially homogenous)的免疫原性Jeryl-Lynn分离株，所述病毒株为减毒Jeryl-Lynn腮腺炎病毒株，它包含如图1所示的核苷酸序列。该序列编码HN基因的N末端以及SH基因。这种病毒株在本文中被称为SBB JL-1。与现有腮腺炎疫苗商品相比，这种分离株在临床试验中能诱导出更高的零转化，并具有最高的腮腺炎抗体几何平均滴度。

所谓基本上均一是指，根据对图1所示序列区段的限定，所述分离株被另一种Jeryl-Lynn分离株污染的程度不超过10％，优选少于5％，更优选少于1％。在本发明一个优选实施方案中，该疫苗包含一个纯系Jeryl-Lynn分离株，即该疫苗未被其它在图1所示基因区段中有差异的Jeryl-Lynn腮腺炎病毒分离株污染。

本发明的一个实施方案提供了一种疫苗，它包含无JL-2污染的纯化SBB JL-1。

这种纯化分离株不会有亚毒株在不同批之间的潜在差异所带来的不便，它提供一种更易确保符合一贯质量标准(consistent quality guideline)。