[发明专利]超细L－肉碱、其制备方法、含有它的组合物及其使用方法

说明书

本发明是申请日为2000年9月5日的中国专利申请00812109.5的分案申请，原申请的发明名称为“超细L-肉碱、其制备方法、含有它的组合物及其使用方法”。

本申请要求1999年9月3日提交的美国临时申请60/152,240及1999年10月8日提交的美国临时申请60/158,245的优权。

发明背景

发明领域

本发明涉及一种超细的L-肉碱及其盐类。具体的，本发明涉及以超细颗粒形式存在的L-肉碱及其盐类。该超细L-肉碱能够与其他原料的细微颗粒均匀混合而保持其本身离散的形态。该超细L-肉碱的整体细度使它可与油基原料理想地混合，而油基原料原本是不易与常规尺寸的肉碱完全混合的。由于其细微原料总表面积的增加，本发明超细L-肉碱的整体细度也促进其在肠内的快速吸收。本发明还涉及制备这种超细L-肉碱及其盐类的方法。本发明进一步涉及含此种超细L-肉碱及其盐类的组合物。此外，本发明还涉及此种超细L-肉碱及其盐类的使用方法。

背景说明

众所周知，L-肉碱有很多用途。具体地说，L-肉碱的口服给药显示出对治疗心血管疾病的积极的疗效。L-肉碱及其盐还作为食物增补剂使用，尤其用于促进脂肪的代谢。

但是，人们希望提高L-肉碱及其公知的盐的生物利用度。同样人们希望制备含有L-肉碱及一种或多种不与大尺寸L-肉碱混合的其他组分诸如油基原料的组合物。进一步的，人们还希望降低L-肉碱的吸湿性。

因此，人们仍然需要口服给药时生物利用度提高的L-肉碱及其盐的形式。同样人们仍需要这样形式的L-肉碱及其盐类：它们可与不与大尺寸L-肉碱混合的其他组分如油基原料轻易制成制剂。同样人们还需要显示降低的吸湿性的L-肉碱及其盐类的形式。

发明概述

因此，本发明的一个目的是提供新形式的L-肉碱及其盐类，其口服给药时生物利用度得到了提高。

本发明的另一个目的是提供新形式的L-肉碱及其盐类，它可以和不与大尺寸L-肉碱混合的其他组分如油基原料轻易地制成制剂。

本发明的另一个目的是提供新形式的L-肉碱及其盐类，其具有降低的吸湿性。

本发明的另一个目的是提供新的制备所述L-肉碱的方法。

本发明的另一个目的是提供含有所述L-肉碱的新的组合物。

本发明的另一个目的是提供所述L-肉碱的新的使用方法。

在以下的详细说明中，上述发明目的及其他发明目的将变得显而易见。这些发明目的通过发明人的发现而得以实现，即，以超细颗粒形式存在的L-肉碱及其盐类在口服给药时显示出高的生物利用度。发明人还发现所述L-肉碱可以很方便地与油基原料制成制剂。同时发明人还发现所述L-肉碱具有降低的吸湿性。

优选实施方案的详细描述

在第一个实施方案中，本发明提供了超细L-肉碱及其盐类。纵观本文，术语L-肉碱及其盐类不仅包括L-肉碱本身，还包括L-肉碱的盐类、烷酰基L-肉碱、以及烷酰基L-肉碱的盐类。适宜的L-肉碱的盐包括L-肉碱盐酸盐、L-肉碱氢溴酸盐、L-肉碱乳清酸盐、L-肉碱酸式天冬氨酸盐、L-肉碱酸式磷酸盐、L-肉碱富马酸盐、L-肉碱乳酸盐、L-肉碱马来酸盐、L-肉碱酸式马来酸盐、L-肉碱酸式草酸盐、L-肉碱酸式硫酸盐、L-肉碱葡萄糖磷酸盐、L-肉碱酒石酸盐、L-肉碱酸式酒石酸盐、L-肉碱碘酸盐、L-肉碱天冬氨酸盐、L-肉碱柠檬酸盐、L-肉碱酸式柠檬酸盐、L-肉碱酸式富马酸盐、L-肉碱甘油磷酸盐、L-肉碱粘酸盐、L-肉碱乳清酸盐、L-肉碱草酸盐、L-肉碱硫酸盐、L-肉碱三氯乙酸盐、L-肉碱三氟乙酸盐、L-肉碱甲磺酸盐、L-肉碱双羟萘酸盐以及L-肉碱酸式双羟萘酸盐。

适宜的烷酰基L-肉碱包括C_2-8烷酰基L-肉碱、尤其是乙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基以及更优选的丙酰基L-肉碱。