[发明专利]岩黄连总生物碱提取物注射粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种岩黄连总生物碱的药物制剂，更具体地说涉及一种岩黄连总生物碱注射剂及其制备方法，其中该岩黄连总生物碱注射剂包括水针、粉针和输液。

背景技术

岩黄连是罂粟科植物岩黄连(Corydalis thalictrifolia Franch.，Radix CorydalisThalictrifoliae)，异名岩胡。岩黄连，多年生本草，根倒圆锥形，肉质，茎单一或丛生，高15-20厘米，叶茎基生，叶片革质，与状复叶，小叶片多为3深裂或3浅裂，最后裂片先端圆钝，总状花序顶生，蒴果线形，膜质，黄色，成熟时2瓣裂，种子细小，生长于石岩上。分布与贵州等山区。具有清热解毒、利湿、止痛止血等功能。岩黄连主要以根入药。具有清热解毒功能，适用于急慢性肝炎肝胆湿热症者。

以岩黄连为原料制成的岩黄连注射液曾用于肝炎、肝纤维化等肝病的治疗。岩黄连注射液自2001年12月被列入国家标准试行2年，同时被列入的还有岩黄连提取物。其中提取物的标准中，以测定岩黄连提取物中的岩黄连总生物碱为含量测定，干燥的提取物中岩黄连总生物碱的含量不低于3.4％。

法定的岩黄连总生物碱提取方法(见于2002年国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》内科肝胆分册，第325-328页)主要存在的问题是中间过程繁琐、并导致后期质量制剂产品(注射剂)质量不易控制、稳定性和澄明度较差。除此之外，现有技术中公开的岩黄连总生物碱还有中国专利CN1185231C中公开的几种方法，如醇提取法、酸水提取法、有机溶剂提取法，但均需要在得到粗提物后用树脂法、胺盐沉淀法、大孔树脂法等来纯化，进而提高粗提物中总生物碱的含量。这使得整个提取过程更加繁琐，而且由于后期使用树脂法等需要大量的有机溶剂，即增加了成本，又使得后期在制剂中存在有毒有机溶剂的残留。CN1224411C公开了将醇提法得到的岩黄连总生物碱制成粉针和大输液。

目前，以中药岩黄连为主要成分制成的岩黄连注射液水针剂，采用肌肉注射，治疗效果缓慢，除此以外还存在以下不足，首先使用不方便，每次使用前需要先敲碎安瓿，这样不可避免的会有或多或少的碎屑落入安瓿；其二，水针生产是需要高温封瓶，这样不可避免会影响药物的稳定性；其三该药主要成分见光不稳定；其四，目前临床使用的岩黄连注射剂中有效成分含量不高，而且差异较大，药效不易控制。

因此，迫切需要一种岩黄连总生物碱制剂能够解决上述水针存在的问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种岩黄连总生物碱的注射剂及其制备方法，该制剂包括水针、粉针和输液。

本发明提供的岩黄连总生物碱注射剂(包括水针、粉针和输液)，其药液中含有岩黄连总生物碱提取物，并配以药用辅料，药用辅料选自稀释剂、渗透压调节剂、赋形剂等。

本发明中制备水针时，所用的助溶稀释剂(附加剂)可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种，以适当的比例稀释岩黄连总生物碱提取物。本发明中，制备粉针剂可采用常规的冷冻干燥法，以水作溶媒，其步骤为：取岩黄连总生物碱，加入或不加入赋形剂，加注射用水溶解，过滤除菌，分装，冻干，压盖即得，所用赋形剂包括甘露醇、乳糖、水解明胶、葡萄糖、右旋糖苷等。本发明中制备葡萄糖输液或氯化钠输液，加入或不加入组溶剂，助溶剂可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种，并以适当的比例稀释岩黄连总生物碱提取物。

本发明中，所使用的岩黄连总生物碱通过以下步骤获得：

1取岩黄连植物全草适量，粉碎至粗粉，加4～15倍量硫酸水溶液(0.1～1％)常温浸泡提取24小时，过滤。

2取提取液加入10～20％的食盐(NaCl)，在连续搅拌下进行盐析，放置8~12小时，过滤收集岩黄连生物碱硫酸盐沉淀。

3将生物碱沉淀溶于20倍的乙醇中，加适量的活性炭，加热回流30分钟进行脱色，过滤，滤液解压浓缩并回收乙醇，浓缩干燥品即为岩黄连生物碱。

4将以上所得岩黄连生物碱溶于适量的5～10％盐酸水溶液中，过滤，滤液浓缩至干，即得岩黄连生物碱盐酸盐。

通过该方法得到的岩黄连生物碱与现有技术相比，具有活性成分岩黄连碱含量高和无有机试剂残留的优点。

本发明中，岩黄连总生物碱注射水针的制备步骤如下：

将上述得到的岩黄连总生物碱提取物(上述第3步得到的岩黄连总生物碱和/或第4步得到的岩黄连生物碱盐酸和/或两者混合物)，加入或不加入附加剂，溶于处方量注射用水中，无菌过滤，灌封，分装即得。