[发明专利]人参皂苷在制备α－分泌酶活性增强剂药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及人参皂苷在制备α-分泌酶活性增强剂药物中的应用，属于药学领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzherimer’s disease，AD)是威胁世界老年人群健康的一种多发性神经系统退行性疾病。现已成为继心脏病、肿瘤和中风之后第四位引起老年人群死亡原因。目前针对AD治疗尚无有效的防治药物，胆碱能抑制剂、拟胆碱药、脑代谢激活剂等现行临床用药仅能在一定程度上改善AD患者认知功能，但不能从根本上阻止AD的发病进程。因此，AD防治药物研究已经成为AD研究中亟待解决的重点。

淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)代谢途径紊乱是导致AD发病的核心环节【Colciaghi F，Marcello E.Borroni B，et al..Platelet APP，ADAM 10and BACE alterations in theearly stages of Alzheimer disease.NEUROLOGY.2004；62：498-500】，α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键因素。α分泌酶作用产生可溶性分泌型氨基末端多肽片段sAPPα及富含83个氨基酸残基的羧基端跨膜片段C83。sAPPα对神经细胞具有营养和保护作用，并在一定程度上抑制致病性β淀粉样蛋白(β-Amyloid，Aβ)的生成【Stein TD，Anders NJ，DeCarli C，etal.Neutralization of transthyretin revers the neuroprotectiveeffects of secreted amyloidprecursor protein(APP)in APPsw mice resulting in tau hosphorylationand loss ofhippocampalneurons：support for the amyloid hypothesis.J Neosci.2004，24(35)：7707-7717】。α分泌酶则是由解聚素金属蛋白酶(a disintegrin andmetalloprotease，ADAM)家族中ADAM9、ADAM10、ADAM17三种多种聚素金属蛋白酶家族成员组成的复合物，其中ADAM9、ADAM10被认为是α分泌酶中的主要活性成分【Koike H，Tomioka S，Sorimachi H，et al.Membrane-anchored metalloprotease MDC9 has an alpha-secretase activityresponsible for processing the amyloid precursor protein.Biochem.J.1999；(343)：371-375】。

发明内容

虽然人参皂苷对阿尔茨海默病的药理活性有所报道，但尚未查到人参皂苷对α-分泌酶活性影响的报道，故本发明公开内容为首次公开。

具体技术方案如下：

对本发明提供人参皂苷在制备α-分泌酶活性增强剂药物中的应用。

本发明提供人参皂苷Rb₁在制备α-分泌酶活性增强剂药物中的应用。

本发明提供人参皂苷Rg₁在制备α-分泌酶活性增强剂药物中的应用。

人参皂苷Rb₁与人参皂苷Rg₁是一种已知的具有药物活性的物质，因此，可以按常规制剂方法，将其制备成临床适用的任何一种药剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固体制剂、口服液体制剂、注射剂等。

人参皂苷Rb₁与人参皂苷Rg₁在制备α-分泌酶活性增强剂药物时的用法用量：根据体外试验结果结合人参皂苷理化性质推算剂量范围为80-240mg/人/日，用法可口服、注射。因体内外差异性，实际临床用量用法可以有所调整。