[发明专利]一种从中药金线莲提取液中分离金线莲总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离，特别是涉及一种从中药金线莲提取液中提取分离金线莲总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成分，是自然界中存在的一类重要物质。金线莲系兰科(Orchidaceae)开唇兰属(Anoectochilus)多年生草本植物，其全草具有神奇功效，一直享有“药王”、“金草”、“乌人参”、“金草”之誉而备受人们的关注。据报道，金线莲中含有生物碱、糖苷类化合物、有机酸、甾体化合物、黄酮类化合物等。研究表明，金线莲总生物碱是其主要有效部位，主要包括异亮石松碱(isoselagine)等，广泛用于治疗肝炎、肾炎、肺炎、小儿惊风高热、糖尿病、高血压、肿瘤、风湿病等，还兼治小儿发育不良及毒蛇咬伤。因此，金线莲总生物碱有效部位制剂临床需求量很大。

现阶段，中药生物碱的提取工艺已较成熟，根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声、酶解等技术将生物碱类成分提取出来，提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％-1％)，提取时势必引入大量的其他药物成分和杂质类成分，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此生物碱有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。但由于其他多种成分的并存以及淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等杂质的干扰，生物碱有效部位的精制技术一直是中药现代化的“瓶颈”，严重影响了现代中药制剂对三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的要求。

虽然在教科书及各种文献中多有提取分离中药总生物碱的方法，但这些方法仅停留于实验室的研究水平，多数是将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱。但这些方法具有步骤繁琐，有机溶剂用量大、大设备无法实现和生物碱转移率低等缺点，因而一直处于实验室研究水平，不能在大生产中应用。钟添华、黄丽英、王勇等在2006年4期《化学研究》发表的《金线莲总生物碱的提取及含量测定》一文中，提出了一种最新的从中药金线莲中提取分离总生物碱的技术是用离子交换树脂法，基本过程为：先将金线莲全草的盐酸提取液经阳离子交换树脂吸附后，再将树脂倒出，酸化后用有机溶剂如氯仿/甲醇(2∶1)对其进行索氏提取20h，最后浓缩蒸发有机溶剂、冷冻干燥即得金线莲总生物碱。这种方法避免了大量有机溶剂的使用，具有一定的进步性，但仍存在严重缺陷：试验中可以发现该方法虽可以提高生物碱的纯度，但酸化后再用氯仿与甲醇的混合溶剂来提取，降低了生物碱在有机溶剂的溶解度，导致生物碱收率降低；同时采用氯仿/甲醇溶剂回流提取，不但会在洗脱液中带入树脂单体成分苯乙烯、二乙烯苯等的残留，还会带入毒性有机溶剂残留，影响制剂安全；操作中需要将树脂倒出，然后用有机溶剂回流，工艺繁琐，可操作性差；同时由于工艺中使用有机溶剂，还要求树脂前处理必须增加乙醇处理步骤，后期还要回收有机溶剂，增加了工艺步骤，提高了生产成本。故为了适应市场及生产，需要一种安全、低成本、收率高的提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离金线莲总生物碱的方法。

该发明目的是通过如下工艺实现的：取金线莲提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用0.5％～15％酸液洗脱，检查无生物碱为止，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，浓缩干燥得金线莲总生物碱。