[发明专利]一种分离白屈菜、血水草或飞龙掌血总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离方法，特别是涉及一种从中药白屈菜、血水草或飞龙掌血提取液中提取分离白屈菜、血水草或飞龙掌血总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成分，是自然界中存在的一类重要物质。研究表明，白屈菜、血水草或飞龙掌血总生物碱是三者的主要抗癌活性部位。白屈菜为罂栗科植物白屈菜Chelidonium majus L.的全草，为民间常用中草药，性凉、味苦、有小毒，具有镇痛、止咳、平喘、消肿等功效。其主要成分为白屈菜碱(Chelidonine)、白屈菜红碱(Chelerythrine)、血根碱(Sanguinarine)、α-，β-，γ-高白屈菜碱(α-，β-，γ-homochelidonine)、普托品(Protopine)、小檗碱(Berberine)、黄连碱等，尚含白屈菜酸、胆碱、芸香甙等，临床主要用于胃痛、慢性支气管炎、百日咳等的治疗。血水草为罂粟科血水草(EomeconChionanthaHance)，又名水黄连，性苦寒、有小毒，具有清热解毒、活血止血等功效。血水草主要含白屈菜红碱(Chelery thrine)、血根碱(Sanguinarine)、原阿片碱(Protopine)、α-别隐品碱(α-allocyptopine)，临床报道有抗菌作用，对人的白细胞及多种哺乳动物细胞有抑制作用，能降低体内部分酶的活性，能抗各种实验性心律失常等，应用非常广泛。飞龙掌血系芸香科植物飞龙掌血Toddalia asiatica Lam.的根或叶，性微温、味甘苦，具散瘀止血、祛风除湿、消肿解毒等功效。飞龙掌血主要含白屈菜红碱(chelerythrine，toddaline)、二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine，toddalinine)，临床主要用于子宫出血、风湿肿痛、肋间神经痛、跌打损伤、疮疖肿毒等的治疗。因此，白屈菜、血水草或飞龙掌血总生物碱有效部位制剂临床需求量很大。

现阶段，中药生物碱的提取工艺已较成熟，根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声、酶解等技术将生物碱类成分提取出来，提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％～1％)，提取时势必引入大量的其他药物成分和杂质类成分，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此生物碱有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。但由于其他多种成分的并存以及淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等杂质的干扰，生物碱有效部位的精制技术一直是中药现代化的“瓶颈”，严重影响了现代中药制剂对三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的要求。

虽然在教科书及各种文献中多有提取分离中药总生物碱的方法，但这些方法仅停留于实验室的研究水平，多数是将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱。但这些方法具有步骤繁琐，有机溶剂用量大、大设备无法实现和生物碱转移率低等缺点，因而一直处于实验室研究水平，不能在大生产中应用。在中国专利申请CN03123447.X中也涉及了用离子交换树脂从中药白屈菜、血水草、飞龙掌血等药材中提取分离总生物碱的技术，方法为：将经常规方法得到的总生物碱以酸水溶解后，通过阳离子交换树脂吸附，水洗至中性，用氨水-乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，再经过酸碱转化氯仿萃取等步骤，最后制得白屈菜、血水草、飞龙掌血等药材总生物碱。这种方法虽然较其他常规的提取分离方法具有一定的进步，但仍存在严重缺陷：试验中可以发现该方法虽可以提高生物碱的纯度，但转移率仍然不高；碱性条件下游离的生物碱需要在乙醇溶液中才有较好的溶解度，但乙醇溶液的使用，会在洗脱液中带入树脂单体成分如苯乙烯、二乙烯苯等的残留，影响制剂安全；在通过树脂后得到的水液，又经过了两次酸碱转化、一次氯仿萃取，不仅步骤繁琐，而且使用了大量的氯仿，使生产成本大幅提高，并给环境卫生、试验操作以及最后制剂等带来了安全隐患；同时，由于工艺中使用了乙醇，还要求树脂前处理时必须增加乙醇处理步骤，后期还要回收乙醇，增加了工艺步骤，提高了生产成本。故为了适应市场及生产，需要一种安全、低成本、收率高的提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离白屈菜、血水草或飞龙掌血总生物碱的方法。